高血壓左心室肥厚患者血清IL-18水平及其臨床意義

王一錦，徐彤彤

(桂林醫學院附屬醫院，廣西桂林541001)

近年來，高血壓與炎癥之間的相關性已被證實，越來越多的臨床實驗數據表明，炎癥在幾乎所有心血管相關疾病的發生和發展中都起著重要的作用［1］，高血壓可能是一種慢性低級別的炎癥病變［2］，慢性炎癥是導致高血壓病病理生理過程中的一個重要環節［3］。IL-18作為一種多效能促炎癥因子，可誘導干擾素γ(IFN-γ)的合成與釋放，引起炎癥反應、免疫反應以及炎癥性疾病等。本文通過檢測原發性高血壓以及高血壓左心室肥厚(LVH)患者血清IL-18的表達情況，對LVH與IL-18水平的相關性進行分析，為LVH防治提供有益的線索。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2009年12月～2010年10月在我院心內科及特需病區住院的單純原發性高血壓病患者40例(A組)，其中男22例、女18例，年齡(56.7±8.9)歲;LVH患者40例(B組)，其中男21例、女19例，年齡(60.7±6.9)歲。按照2005年中國高血壓防治指南的高血壓定義及分類標準，將A、B組所有患者分為高血壓1級組、高血壓2級組、高血壓3級組。全部患者進行病史詢問、體檢以及實驗室檢查。排除繼發性高血壓、任何其他類型的慢性炎癥疾病、急性炎癥性疾病、心律失常、急性心肌梗死、冠心病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、糖尿病、腦卒中、嚴重肝腎功能不全等其他系統疾病。另選擇本院同期體檢的健康成人40例(C組)，其中男23例、女17例，年齡(57.9±7.5)歲。3組病例的性別、年齡經均衡性檢驗無顯著性差別。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量 患者于安靜取端坐位，休息10min，測量右上肢肱動脈血壓2次，取平均值，如2次測量的收縮壓(SBP)或舒張壓(DBP)讀數相差≥5 mmHg，則相隔5min后再次測量，讀數取3次測量的平均值。

1.2.2 血清IL-18檢測 所有受試對象于空腹≥12 h后，早上7時采取靜脈血2ml，3 000 r/min離心20min，取血清-70℃保存待測。血清IL-18測定采用酶聯免疫吸附檢測法(ELISA)，試劑盒購自美國R＆D公司，按說明書步驟操作。

1.2.3 相關生化指標檢測 應用7600型全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、C 反應蛋白(CRP)水平。

1.2.4 左心室重量指數(LVMI)測定 采用心臟多普勒超聲診斷儀，于呼氣狀態下選擇連續3個心動周期，取平均值，測定左心室舒張末期內徑(LVDd)、室間隔舒張末期厚度(IVSd)、左心室后壁舒張末期厚度(LVPW)、二尖瓣血流舒張早期峰值流速(E)、心房收縮期峰值流速(A)及E與A之比(E/A)。根據LVH的二維超聲心動圖計算公式，計算左心室重量(LVM)及LVMI。

1.2.5 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量數據以±s表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗，方差不齊時作秩和檢驗。計數資料比較用χ2檢驗。計算Pearson相關系數判斷兩個變量的相關關系。影響IL-18的多因素分析采用多元線性逐步回歸分析。以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 見表1。

表1 3組一般資料比較(±s)

表1 3組一般資料比較(±s)

注:與C組比較，*P＜0.05，△P＜0.01

組別 BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg)A組25.74±3.12159.30±10.72*100.47±10.86*25.14±3.49119.50±9.5376.10±8.42 B組26.94±3.57164.00±10.33△ 103.67±11.16△C組

2.2 生化指標測定結果 見表2。

表2 3組臨床生化指標測定結果(±s)

表2 3組臨床生化指標測定結果(±s)

注:與C組比較，*P＜0.05;與A組比較，△P＜0.05

組別 FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)A組4.76±0.78*4.79±0.69*1.77±0.57*1.47±0.23*2.82±0.15*78.45±11.26*5.16±1.04*B組4.91±0.79*5.04±1.05*1.93±0.41*1.38±0.20*2.96±0.11*101.64±10.24＊△6.42±1.17＊△C組4.68±0.424.11±0.611.40±0.131.52±0.372.69±0.3174.06±8.544.95±1.13

2.3 炎癥因子CRP、IL-18水平及LVMI 見表3。

表3 3組CRP、IL-18水平及LVM I比較(±s)

表3 3組CRP、IL-18水平及LVM I比較(±s)

注:與C組比較，*P＜0.05;與A組比較，△P＜0.05

組別 CRP(mg/L) IL-18(ng/L) LVMI(g/m2)A組5.56±0.12*412.69±21.37*113.69±14.52*B組11.28±1.06＊△645.74±22.51＊△145.21±15.44＊△C組3.16±1.24204.37±20.41106.83±3.74

2.4 不同血壓級別患者IL-18、LVMI比較 見表4。

表4 不同血壓級別患者IL-18、LVM I比較(±s)

表4 不同血壓級別患者IL-18、LVM I比較(±s)

注:與高血壓1級組比較，*P＜0.05;與高血壓2級組比較，△P＜0.05

組別 n IL-18(ng/L) LVMI(g/m2)高血壓1級組高血壓2級組30496.8±49.5*115.2±18.7高血壓3級組27669.2±56.9＊△149.5±24.1＊△

2.5 相關性分析Pearson直線相關分析發現，血清IL-18 與 SBP、DBP、TC、LDL、CRP、Cr、BUN、LVMI呈正相關(r=0.826、0.731、0.441、0.452、0.964、0.768、0.557、0.715，P 均 ＜0.05)，與 HDL 呈負相關(r=-0.204，P ＜0.05)，而與年齡、BMI、FPG、TG 無相關性。為除外混雜因素的影響，在排除其他危險因素影響后，以血清IL-18作為因變量，血壓、CRP及LVMI等多種高血壓危險因素為自變量，多元逐步回歸分析發現血清IL-18水平與LVH呈正相關(P＜0.05)。

3 討論

約1/3的原發性高血壓合并LVH，高血壓所致LVH作為一種獨立的危險因素，其重要性遠遠超過了單純的血壓升高，可顯著增加心源性猝死、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常和心源性休克等心血管意外事件的發生率和病死率［4］。越來越多的實驗和臨床證據表明，炎癥在心血管疾病的發生、發展及并發癥中都扮演著重要的角色［5］。

IL-18最初被定義為IFN-γ誘導因子，是近年來發現的一個重要的多效能促炎癥因子，可誘導IFN-γ的合成與釋放，激活單核巨噬細胞分泌基質金屬蛋白酶，調節許多細胞因子，可影響生物的免疫以及炎癥的發展進程。最新赫爾辛基猝死研究顯示，IL-18基因多態性能影響心血管疾病的發生發展［6］。IL-18基因-137(G/C)多態性可以最終調控高血壓在心血管事件發生中所導致的心源性猝死和冠狀動脈粥樣硬化，暗示了高血壓是心血管事件的的主要危險因素。另外，IL-18作為促肥厚細胞因子，在心肌肥厚的發生過程中扮演著重要的角色，可上調左室心肌細胞的心房利尿鈉肽的信使RNA水平和合成［7］，與心室重構、心肌肥厚密切相關［8，9］。

本研究發現，高血壓病患者血清IL-18水平高于健康對照組，而且其水平隨著高血壓分級的上升而遞增，并且血清IL-18水平與血壓水平呈正相關關系。另外LVH患者血清IL-18水平高于單純高血壓組和健康對照組，并且IL-18與LVMI呈正相關。可見IL-18參與了高血壓病的發生、發展，并影響LVH的進程和心臟功能，在一定程度上反映心肌肥厚病變的嚴重性，可將其作為LVH的獨立危險因子，作為一項早期預測指標應用于臨床，對進一步降低高血壓病的患病率、致死率，改善患者生存質量具有重要意義。

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