甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

壽硯蕓（浙江富陽市人民醫院干部科，富陽市 311400）

糖尿病周圍神經病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病的常見并發癥之一，其病理改變多見于周圍神經和植物神經系統。由于神經的營養血管內膜增生，血管狹窄或閉塞，致使周圍神經發生缺血壞死，從而引發一系列的臨床癥狀，進而影響患者的生活質量。我院自2006年12月－2009年12月采用甲鈷胺聯合前列地爾治療DPN 48例，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年12月－2009年12月在我院住院治療的2型糖尿病患者96例作為研究對象，診斷符合美國糖尿病協會（ADA）標準及1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準；四肢末梢感覺異常或感覺障礙，跟腱反射減弱或消失，并排除其他原因所致神經病變；下肢肌電圖檢查異常：感覺神經傳導速度（SCV）＜40 m·s－1，運動神經傳導速度（MCV）＜45 m·s－1[1]。將所有患者隨機均分為觀察組和對照組。2組病例的一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組例數/n 4848性別/n男性2522女性2326年齡/歲52.3±5.154.7±4.8糖尿病病程/年8.5±4.37.9±5.0周圍神經病變病程/月34.2±5.632.8±8.0空腹血糖/mmol·L－1 11.7±6.511.9±6.0餐后2 h血糖/mmol·L－1 9.6±1.39.4±2.0

1.2 治療方法

2組患者均給予糖尿病飲食、運動治療及胰島素強化治療，血糖穩定后，2組均肌肉注射甲鈷胺500 μg·d－1，qd，觀察組同時靜脈滴注前列地爾100 μg·d－1，qd，2組療程均為30 d。治療期間2組患者原糖尿病治療方案不變，均遵醫囑執行治療方案，并每周檢測1次血糖。

1.3 療效判定標準[2]

顯效：自覺癥狀明顯好轉，腱反射明顯好轉或恢復，SCV較治療前增加2 m·s－1以上或恢復正常；有效：自覺癥狀改善，腱反射有好轉SCV較治療前稍有增加；無效：癥狀無減輕，腱反射無改善，SCV無變化。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0統計軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

觀察組的總有效率為97.92%，對照組的總有效率為79.17%，2組療效比較，差異有統計學意義（χ2＝8.63，P＜0.05），詳見表2。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

2.2 治療前后SCV比較

2組治療前、后SCV比較見表3。

由表3可見，2組治療后的SCV與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01），且觀察組SCV變化較對照組顯著（P＜0.01）。

表3 2組治療前后SCV比較（m·s－1，±s）Tab 3 Comparison of SCV between 2 groups before and after treatmen（tm·s－1，±s）

表3 2組治療前后SCV比較（m·s－1，±s）Tab 3 Comparison of SCV between 2 groups before and after treatmen（tm·s－1，±s）

組別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數/n 48484848正中神經39.7±3.250.1±5.338.6±3.843.8±4.5腓總神經35.6±4.540.3±4.835.7±4.646.2±5.3

2.3 不良反應

治療組治療過程中有2例患者注射部位出現皮膚發紅、疼痛、腫脹，減慢滴注速度后，上述癥狀減輕，不影響繼續治療。未見其他嚴重不良反應。

3 討論

DPN是糖尿病的微血管并發癥之一，多種因素可導致DPN的發生發展，其中包括代謝紊亂、微循環障礙、自身免疫反應、氧化應激、神經激素、生長因子缺乏等。其中，微循環障礙是糖尿病并發癥的重要病理、生理基礎。目前普遍認為涉及以下兩個方面：（1）慢性高血糖所致的代謝紊亂。包括糖基化終產物形成，多元醇通路及蛋白激酶C（PKC）的激活等。上述通路可通過共同的氧化應激機制引起神經元及雪旺細胞凋亡，最終引起神經纖維不可逆的結構損傷。（2）微血管病變。由于高血糖導致微血管病變，供應營養神經的血管發生病變而閉塞，導致神經缺血、缺氧[3]。

改善微循環的藥物應用在DPN的治療中是重要一環。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，因在中央鈷分子上結合了一個甲基基團，可參與物質轉換以及核酸、蛋白質和脂質的代謝。甲鈷胺可直接轉入神經細胞，刺激軸漿蛋白質合成，使軸突受損區域再生，從而修復損傷的神經纖維。但單用甲鈷胺治療不能很好地改善糖尿病患者的周圍神經病變癥狀[4]。

前列地爾是一種有多種生物活性的血管擴張藥，它通過調節腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶活性，促使細胞內環磷酸腺苷（CAMP）的血濃度增加，刺激依賴CAMP的一系列蛋白酶，促使血管擴張、抑制血小板凝集、增加紅細胞變形能力，從而改善微循環，增加組織的血流灌注[5]。

本研究結果顯示，二者聯用，觀察組的有效率為97.92%，對照組的有效率為79.17%，且觀察組SCV變化較對照組明顯（P＜0.01），觀察組發生的不良反應輕微。

綜上所述，甲鈷胺聯合前列地爾治療DPN可有效改善DPN患者的癥狀，提高臨床療效，且不良反應輕微，值得進行大樣本臨床試驗進一步證實。

[1]葉任高.內科學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2001：271.

[2]廖二元，莫朝輝.內分泌學[M].北京：人民衛生出版社，2007：1479.

[3]牛曉紅，司芹芹，宋 祺.甲鈷胺與前列地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].臨床內科雜志，2009，26（10）：707.

[4]蔣東艷.甲鈷胺與前列地爾聯合治療糖尿病感覺神經病變[J].中國基層醫藥，2005，12（9）：1263.

[5]吳彥紅，趙 霞.前列地爾治療糖尿病周圍神經病變臨床療效分析[J].中國實用醫藥，2008，3（35）：145.