頭孢美唑致不良反應18例文獻分析

龍敏，王穎，龍秀英（.成都市第六人民醫院，成都市 6005；.四川省食品藥品檢驗所，成都市 60097）

頭孢美唑是由日本三共株式會社開發的新一代頭霉素類抗生素，對β-內酰胺酶高度穩定，殺菌作用迅速，具有抗菌譜廣、穩定性好、血濃度高、副作用小等特點。隨著其臨床的廣泛應用，不良反應（ADR）也時有報道，故筆者收集了1990年1月－2010年10月國內醫藥學術期刊有關頭孢美唑致ADR的個案報道，共計18例，對其進行分析和評價。

1 資料與方法

檢索中國醫藥期刊全文數據庫，查閱有關頭孢美唑致ADR個案的原始文獻，符合標準的文獻12篇，分布于12種期刊，其中《解放軍醫學雜志》、《現代應用藥學》、《石河子醫學院學報》、《中國藥業》、《醫藥導報》、《中國誤診學雜志》《安徽醫藥》、《藥物不良反應雜志》、《臨床合理用藥》、《中國中醫急診》、《藥物流行病學雜志》、《實用護理學雜志》各1篇。按國家藥品不良反應監測中心制定的評估標準[1]選擇。按患者年齡、性別、過敏史、皮膚敏感試驗結果、并發癥、原患疾病、給藥劑量、用藥總量、轉歸、發生ADR的時間、臨床表現等方面分別統計，并對結果進行分析評價。

2 結果

2.1 年齡、性別與并發癥

在18例ADR中，兒童6例（33.33%），30～50歲的為3例（16.67%），50～60歲的為4例（22.22%），＞60歲的為5例（27.78%）。其中，年齡最小者2.5歲，最大者72歲。男性6例（33.33%），女性7例（38.89%），5例不詳。合并有高血壓3例、冠心病2例、肺癌1例、轉移瘤1例、肝硬化1例、慢性腎功能衰竭1例、急性心肌梗死1例、腦出血1例。

2.2 過敏史、皮膚敏感試驗結果與原患疾病

1例有青霉素過敏史，3例無過敏史，14例未交待。4例（22.22%）皮膚敏感試驗陰性，8例（44.44%）未作皮膚敏感試驗，6例未交待。上呼吸道感染2例，外耳道炎1例，腦膿腫1例，肺部感染3例，腹腔感染1例，腹痛1例，子宮贅生物1例，術后用藥3例，5例未交待。ADR與原患疾病無關，在治療的多種疾病中，均可能發生。

2.3 給藥劑量、用藥總量與轉歸

成人患者中，2例給藥劑量為1 g，bid；1例為1.5 g，qd；7例為2 g，qd；1例為2 g，bid，并死亡。兒童6例為單次1 g；1例未交待。用法均為靜脈滴注，用藥總量最高為14 g。用藥總量與轉歸詳見表1。

表1 用藥總量與轉歸Tab 1 Total amounts of drugs and outcome

2.4 發生ADR的時間

12例（66.67%）發生在24 h內，而＜0.5 h為50%，最短為用藥10 min后，最長為用藥14 d后。1例1個月前曾連續使用頭孢美唑15 d無異常，滴注結束后5 min發生過敏反應[2]。發生ADR的時間分布見表2。

表2 發生ADR的時間分布Tab 2 The onset time of ADR

2.5 ADR累及系統及臨床表現

ADR累及系統主要為以皮疹、瘙癢、丘疹為主的皮膚黏膜癥狀（38.11%），可伴有以血壓、心跳變化為主的循環系統癥狀（22.22%）和以發熱、充血水腫為主的過敏反應（20.63%）。臨床表現嚴重的有：死亡1例、休克2例、光敏性皮炎1例、剝脫性皮炎1例、Stevens-Johnson綜合征1例，詳見表3。

表3 ADR累及系統及臨床表現Tab 3 Systems involved in ADR and clinical manifestations

3 討論

1例青霉素過敏史者用藥后發生嚴重過敏[3]。由于青霉素和頭孢菌素存在交叉過敏現象，所以對青霉素有過敏史者一定要謹慎使用。高達44.44%的患者因未作皮膚敏感試驗發生ADR，而僅有22.22%的皮膚敏感試驗陰性患者發生ADR，兩者比較差異有顯著性（P＜0.05）。頭孢美唑說明書的注意事項中提到“使用本品時，原則上應做藥敏試驗”，但對皮膚敏感試驗液濃度和皮膚敏感試驗方法未見具體規定。本文資料顯示，皮膚敏感試驗陰性用藥，ADR發生率可大幅下降。

給藥劑量與ADR的發生密切相關。頭孢美唑的用法是：成人每日1～2 g，分2次靜脈注射或滴注，重癥或難治性感染可加至每日4 g；兒童每日25～100 mg·kg－1，重癥可加至每日150 mg·kg－1，分2～4次靜脈注射或滴注[4]。劑量越大，發生ADR的幾率越高。1例2.5歲的兒童單次劑量為1 g，用量超出規定；1例72歲的上呼吸道感染患者因單次劑量為2 g，bid，發生急性腎功能衰竭[5]。用藥總量與轉歸密切相關：用藥總量越小，ADR好轉時間越短；總量越大，好轉時間越長。9例總量＜1 g的患者ADR癥狀于6 h內消失，而2例總量為14 g的患者分別于10 d、30 d后痊愈[6，7]。

50.00%的ADR發生在0.5 h內，其中2例為過敏性休克，屬典型的速發型變態反應，因此用藥后30 min內一定要密切觀察患者情況。

頭孢美唑致ADR在≥50歲的老年人的發生率較高（50.00%），這是由于老年患者因生理機能降低且常合并有多種并發癥，易發生ADR。4例嚴重的ADR均發生在老年患者中：1例72歲合并急性心肌梗死致死亡；1例67歲合并高血壓、冠心病發生光敏性皮炎；1例69歲合并高血壓發生Stevens-Johnson綜合征；1例71歲合并慢性腎衰行腹膜透析發生剝脫性皮炎。剝脫性皮炎又稱紅皮病，Stevens-Johnson綜合征又名重癥滲出性多形性紅斑，兩者均屬重癥藥疹，早期有瘙癢、出疹和發熱等先兆癥狀，可伴食道、肝、腎等內臟損害，預后差，嚴重時可導致死亡[3，8]。

綜上所述，高齡、未作皮膚敏感試驗、單次劑量高、用藥總量大和高血壓、冠心病、腎功不全等并發癥是頭孢美唑致ADR發生的高危因素，直接影響ADR的發生率、嚴重程度和轉歸。為減少頭孢美唑致ADR的發生，使用中應注意以下幾方面：（1）患者就診時，應詳細詢問過敏史和家族史，使用前先作皮膚敏感試驗，對本品和其他頭孢菌素過敏者禁用，本人或直系親屬為過敏體質者慎用；（2）為防止發生速發型過敏反應，滴注速度宜先慢后快，并加強用藥巡視，開始每15 min巡視1次，1 h后可延長巡視時間；（3）為防止發生嚴重的ADR，用藥后要加強觀察，一旦發現患者有瘙癢、出疹等先兆癥狀，應立即停藥，及早應用大劑量腎上腺皮質激素，以便迅速控制病情，確保患者用藥安全。

[1]龍 敏，王 穎，陳 蓉.奈替米星的不良反應[J].中國藥房，2005，16（12）：935.

[2]張 潔.頭孢美唑鈉停用1個月后再次使用出現過敏反應[J].藥物不良反應雜志，2009，11（2）：142.

[3]賈志芳，呂振海，李慧芳.頭孢美唑致老年人Stevens-Johnson綜合征1例[J].中國中醫急癥，2009，18（11）：1904.

[4]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[M].第1版.重慶：重慶出版社，2009：49.

[5]劉月華，吳凌震，趙玉新，等.藥源性急性腎功能衰竭5例報告[J].石河子醫學院學報，1997，19（3）：199.

[6]韓林章，郭麗英，李素改，等.頭孢美唑鈉光敏性皮炎1例報告[J].解放軍醫學雜志，2009，34（6）：678.

[7]劉 玲，王億平，任克軍.頭孢美唑致剝脫性皮炎1例[J].安徽醫藥，2010，14（2）：248.

[8]Shao CG，JNPY.Progress in the reatment for erythroderma[J].Chin J Dermatol，2004，37（3）：186.