更昔洛韋聯合納洛酮治療急性病毒性腦炎的療效

趙宏宇，關洪波，趙 敏，肖 莉

急性病毒性腦炎是中樞神經系統感染性疾病，早期正確的診斷與治療是降低其病死率和致殘率的關鍵。更昔洛韋(Ganciclovir，麗科偉)又名丙氧鳥苷，屬新型開環類核苷藥物，是廣譜抗DNA病毒藥。納洛酮屬阿片受體拮抗劑，能促進病毒性腦炎患者蘇醒。我院聯合應用更昔洛韋和納洛酮治療急性病毒性腦炎取得較好療效，總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2005年6月-2010年8月我科診斷的急性病毒性腦炎患者，共55例，隨機分為更昔洛韋聯合納洛酮組(聯合組，A組，27例)及更昔洛韋組(對照組，B組，28例)。A組年齡17～51歲，平均(26.8±8.4)歲;B組年齡16～53歲，平均(29.4±10.3)歲，兩組一般資料比較，P=0.322＞0.05，差異無統計學意義。具體見表1。

表1 兩組的臨床資料構成(例)

1.2 診斷標準 入選病例符合病毒性腦炎的診斷標準［1］，并排除其他神經系統疾病。

1.3 治療方法 兩組病例均給予病毒性腦炎常規治療，包括使用抗生素、激素、降溫、脫水劑、營養腦細胞、維持水電解質平衡等綜合治療。聯合組靜脈點滴更昔洛韋250 mg，每12 h 1次;納洛酮0.8 mg，每12 h 1次。對照組只靜脈點滴更昔洛韋250 mg，每12 h 1次。療程均為7 d。

1.4 統計學方法 計量資料組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗，以均數±標準差(±s)表示數據;計數資料比較選用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

聯合組各種癥狀、體征恢復時間較對照組均有不同程度的縮短。兩組退熱時間比較，差異沒有統計學意義(P＞0.05)，而兩組頭痛、嘔吐、抽搐、意識障礙、腦膜刺激征等癥狀恢復時間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。聯合組死亡2例，對照組死亡4例，兩組死亡率比較，差異無統計學意義(χ2=0.148，P ＞0.5)。

3 討論

病毒性腦炎病情危重，死亡率和致殘率很高。臨床常見的病毒性腦炎有皰疹病毒性腦炎、蟲媒病毒性腦炎、腸道病毒性腦炎、麻疹病毒性腦炎、風疹病毒性腦炎、狂犬病毒性腦炎、流行性腮腺炎病毒性腦炎、淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒性腦炎等［1］。其中皰疹病毒性腦炎發病率很高，約占所有病毒性腦炎的48.2% ～56.8%，包括單純皰疹病毒性腦炎、帶狀皰疹病毒性腦炎、EB病毒性腦炎和巨細胞病毒性腦炎。本研究55例病毒性腦炎患者的臨床表現缺乏特異性，主要有發熱、頭痛、嘔吐、抽搐、意識障礙等。

表2 兩組患者的癥狀、體征改善時間(h)

聯合組及對照組均應用更昔洛韋治療病毒性腦炎，總死亡率為10.9%，說明更昔洛韋治療病毒性腦炎具有較好的療效。更昔洛韋又名丙氧鳥苷，屬新型開環類核苷藥物，是良好的抗病毒藥物。主要特點是療效顯著、作用迅速、不易耐藥，且對多種耐藥毒株仍敏感，臨床應用的安全性相對較好，并且腦脊液內藥物濃度較高，為同期血藥濃度的31%～67%。更昔洛韋對包括巨細胞病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、乙肝病毒、人皰疹Ⅵ型病毒和腺病毒等在內的多種DNA病毒均表現出很強的活性，具有廣譜的抗DNA病毒特性。更昔洛韋進入宿主細胞后，主要由敏感病毒誘導的一種或多種細胞激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸，磷酸化更昔洛韋組織內分布的主要特色是更集中于病毒感染細胞，其在病毒感染細胞內的濃度可以高于非感染細胞100倍，并通過競爭性抑制病毒DNA聚合酶和直接摻入病毒DNA，終止病毒DNA鏈延長兩種方式［2］抑制病毒復制［3］，從而表現出高選擇性的、強效的抗病毒作用。

病毒性腦炎時，中樞神經系統損傷導致內源性阿片受體(主要是 β-內啡肽)的大量釋放［4］，而作為神經遞質、神經調質和激素的β-內啡肽參與調節許多生理功能，能抑制電位敏感性鈣通道，使乙酰膽堿和去甲腎上腺素釋放減少，抑制腺苷酸環化酶，降低細胞內c-AMP水平，損害中樞和外周神經功能，減少腦血流，促進腦水腫的形成，有直接的細胞毒性作用，對神經感覺傳入及運動傳出通路均有抑制作用，產生遲發性的神經元壞死。高濃度β-內啡肽對呼吸、循環均有抑制作用，從而加重腦細胞變性壞死、腦組織水腫、顱內壓增高，造成腦組織缺氧缺血，嚴重者可危及生命。納洛酮是 β-內啡肽的拮抗劑［5-6］，靜注 1 ～2 min 后，達到作用高峰，能很快通過血腦屏障，作用于中樞神經系統的阿片受體，有效阻斷內源性阿片類物質介導的各種效應，維持腦的有效灌注壓，改善腦血流量，使缺氧后的腦血管流量重新分布，保證腦干等重要部位的血流供應，減輕腦水腫增強腦代謝，進而促進蘇醒［7-9］。納洛酮還可能通過膽堿能作用而激活生理性覺醒系統，促進清醒。

本文將聯合組與對照組治療病毒性腦炎的臨床療效進行比較，發現聯合組在頭痛、嘔吐、抽搐、意識障礙、腦膜刺激征等癥狀恢復時間上顯著優于對照組。更昔洛韋聯合納洛酮能較快控制病毒性腦炎患者的臨床癥狀，具有療效顯著、作用迅速的特點，在治療病毒性腦炎上值得推廣應用。

［1］ 周光斗，劉振華，陳俊拋.臨床神經疾病診斷學［M］.廣州:廣東科技出版社，2003:596-597.

［2］ 李健，李姣.更昔洛韋治療小兒EB病毒感染51例臨床觀察［J］.實用藥物與臨床，2009，12(2):150.

［3］ 陳富超，于琳，李鵬，等.兩種用藥方案治療帶狀皰疹的藥物經濟學評價［J］.中國醫藥，2009，4(12):990-991.

［4］ 祝益民.兒科急救藥物的臨床應用［J］.中國實用兒科雜志，1999，14(11):643.

［5］ 王麗.納洛酮治療早產兒原發性呼吸暫停療效觀察［J］.中國醫藥，2008，3(1):41.

［6］ 胡曉，崔雪陽.納格酮對急性酒精中毒患者血漿β-內啡肽水平的影響［J］.實用藥物與臨床，2009，12(3):177-178.

［7］ 劉再林.納洛酮治療急性安定中毒中毒患者54例［J］.實用醫學雜志，2009，25(21):3543.

［8］ 施巍，郭智霖.早期應用納洛酮治療急性重癥顱腦損傷［J］.中國醫藥，2009，4(7):534-535.

［9］ 劉一沉.納洛酮輔佐治療小兒病毒性腦炎［J］.實用醫藥雜志，2005，22(9):779-780.