鹽酸胺碘酮注射液與4種臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性考察

梁 卉，胡喬喬，譚愛萍*

鹽酸胺碘酮(Amiodarone hydrochloride)注射液是臨床常用的一種抗心律失常藥物［1-2］。藥品說明書中要求使用5%葡萄糖注射液作為靜脈滴注的溶媒，但在臨床上有些患者不適宜用葡萄糖做輸液。文獻(xiàn)報(bào)道該藥與臨床常用輸液配伍情況的研究結(jié)果不盡相同［3-4］。因此，本文對(duì)鹽酸胺碘酮與4種輸液的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，以便為臨床合理、安全、有效地用藥提供參考。

1 儀器與試藥

島津LC-2010C高效液相色譜儀(日本島津公司，包括在線脫氣機(jī)、四元泵、自動(dòng)進(jìn)樣器、紫外檢測(cè)器、465-06043色譜工作站等)，DelTA320pH計(jì)(梅特勒-托利多儀器上海有限公司)，色譜柱:Hypersil BDS-C18(250 mm ×4.6 mm，5 μm，大連依利特分析儀器有限公司)，低壓溶劑過濾器(中國津騰儀器有限公司)。

鹽酸胺碘酮注射液(賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司，0.15 g/3 mL，批號(hào):1642);5%葡萄糖注射液(大連泰華藥業(yè)有限公司，批號(hào):810060512)、10%葡萄糖注射液(大連泰華藥業(yè)有限公司，批號(hào):809091212)、葡萄糖氯化鈉注射液(大連泰華藥業(yè)有限公司，批號(hào):809092711)、0.9%氯化鈉注射液(大連泰華藥業(yè)有限公司，批號(hào):1006023M);甲醇(色譜純，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號(hào):20080311)、三乙胺(分析純，天津市天河化學(xué)試劑廠，批號(hào):840404)、磷酸(分析純，天津市化學(xué)試劑六廠，批號(hào):840404)、水為自制去離子重蒸餾水(經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過)。

2 方法和結(jié)果

2.1 色譜條件 色譜柱:Hypersil BDS-C18分析柱(250 mm ×4.6 mm，5 μm);流動(dòng)相:甲醇∶磷酸-三乙胺緩沖液(pH 3.2)(65∶35，V/V);紫外檢測(cè)波長:242 nm［1］;流速:1.0 mL/min;柱溫:30 ℃;進(jìn)樣量:1 μL。

2.2 對(duì)照品儲(chǔ)備溶液的配制 取0.15 g/3 mL的鹽酸胺碘酮注射液4支，加入250 mL的流動(dòng)相中，混勻待用。

2.3 專屬性考察 取對(duì)照品溶液，用流動(dòng)相溶液將其稀釋至1.2 mg/mL，進(jìn)樣量1 μL。再分別取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液，進(jìn)樣量1 μL，比較所得色譜圖(圖1～圖5)。鹽酸胺碘酮的保留時(shí)間約為9.6 min，分離良好。四種輸液均不干擾鹽酸胺碘酮的含量測(cè)定，具有良好的專屬性。

圖1 鹽酸胺碘酮色譜圖

圖2 5%葡萄糖注射液色譜圖

圖3 10%葡萄糖注射液色譜圖

圖4 葡萄糖氯化鈉注射液色譜圖

圖5 0.9%氯化鈉注射液色譜圖

2.4 線性關(guān)系考察 取對(duì)照品溶液，用流動(dòng)相溶液稀釋至 0.15、0.3、0.6、1.2、1.8、2.4 mg/mL，在上述色譜條件下測(cè)定，以色譜峰面積(A)對(duì)鹽酸胺碘酮濃度(C)進(jìn)行線性回歸，回歸方程:A=3 547 260.96C-8 809.26(R2=1)，鹽酸胺碘酮在0.15～2.4 mg/mL濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好線性關(guān)系。

2.5 精密度考察 取1.2 mg/mL的對(duì)照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣5次，進(jìn)樣量1 μL，記錄峰面積。結(jié)果RSD=0.01%，表明日內(nèi)方法重現(xiàn)性良好。

2.6 鹽酸胺碘酮與4種輸液配伍穩(wěn)定性的考察

測(cè)定4種溶液的pH值后，按藥品說明書的臨床常用劑量，取0.15 g/3 mL的鹽酸胺碘酮注射液2支，溶于上述4種輸液各250 mL中，常溫放置，于0、0.5、1、2、3、4、5、6 h 分別測(cè)定 pH 值，采用 HPLC法測(cè)定配伍液中鹽酸胺碘酮的含量，同時(shí)記錄配伍液外觀變化。

鹽酸胺碘酮與4種輸液配伍后，樣品峰面積RSD均小于2%(分別為0.75%、1.01%、0.74%、0.53%)，表明配伍后4種溶液鹽酸胺碘酮含量在6 h內(nèi)無顯著變化，溶液外觀及pH值均無明顯改變。見表1～表4。

3 討論

根據(jù)文獻(xiàn)，鹽酸胺碘酮注射液的 pH值為2.5～4.0［3］，測(cè)定中為使鹽酸胺碘酮不受pH值影響而不穩(wěn)定，筆者選取了pH值為3.2的磷酸-三乙胺緩沖液作為流動(dòng)相的組分;在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過反復(fù)調(diào)整流動(dòng)相中甲醇比例，最終確定以甲醇∶磷酸-三乙胺緩沖液(pH 3.2)(65∶35，V/V)作為流動(dòng)相;同時(shí)發(fā)現(xiàn)在室溫下，鹽酸胺碘酮的色譜峰峰型較寬，將柱溫設(shè)定為30℃后，色譜峰明顯變窄，并且縮短了的保留時(shí)間。

表1 鹽酸胺碘酮與5%葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察結(jié)果

表2 鹽酸胺碘酮與10%葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察

表3 鹽酸胺碘酮與葡萄糖氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性考察

表4 鹽酸胺碘酮與0.9%氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性考察

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，配伍前后pH值的改變并未影響鹽酸胺碘酮的配伍穩(wěn)定性，含量、外觀顏色及相容性在6 h內(nèi)均無明顯變化。

有報(bào)道［3］，鹽酸胺碘酮注射液與上述4種輸液配伍8 h內(nèi)外觀均無變化，但除5%葡萄糖注射液配伍穩(wěn)定外，其余3種配伍液中鹽酸胺碘酮含量(紫外分光光度法)、pH值均明顯下降。但本實(shí)驗(yàn)并未出現(xiàn)鹽酸胺碘酮與其他3種輸液(包括0.9%氯化鈉注射液)配伍后含量下降和pH值改變，與另一報(bào)道［4］的研究結(jié)果一致。“制造廠申明它與氯化鈉溶液不相容性”［5］的原因尚未明確，仍有待進(jìn)一步研究。

［1］ 傅濤，郭晉愛，陳杰.鹽酸胺碘酮治療114例缺血性心肌病室性心律失常的療效分析［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2006，13(3):353.

［2］ 尤雪娜，王艷軍.鹽酸胺碘酮致重癥肺間質(zhì)纖維化一例［J］.實(shí)用藥物與臨床，2007，10(1):35.

［3］ 王思平，徐少英.鹽酸胺碘酮注射液與4種輸液的配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國藥師，2006，9(12):1130-1131.

［4］ 陳江飛，苗彩云，胡毅堅(jiān)，等.鹽酸胺碘酮注射液與3種臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性［J］.中國臨床藥學(xué)雜志，2009，18(3):166-169.

［5］ 希恩.C.斯威曼.馬丁代爾藥物大典［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2009:948.