以三種不同CCB為基礎治療老年單純收縮期高血壓的臨床分析

張明輝，趙 杰

隨著我國人口老齡化的加劇，老年單純收縮期高血壓(ISH)患者增多，其致殘、致死性心腦血管疾病的幾率是血壓正常老年人群的3倍［1-2］。2009年《中國基層高血壓防治指南》首次將老年單純收縮期高血壓單獨歸為一類。有報道，CCB類可明顯減少ISH患者腦卒中發生的危險［3］。但是不同CCB在血壓控制和不良反應以及患者心腦事件方面都存在差異。本文回顧性分析了我院2009年7月-2010年10月就診的ISH患者，使用3種不同長效CCB后療效的差異以及不良反應和心腦血管事件發生的比率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 按照《中國基層高血壓防治指南》2009年修訂版的診斷標準，本研究篩選了2009年7月-2010年10月在我院內科門診就診的ISH初診老年患者148例。男101例，女47例;年齡60～86歲，平均(60.30±8.13)歲。入選標準:60歲以上，男女不限，血壓持續或3次非同日血壓測量收縮壓≥140 mmHg及舒張壓 ＜90 mm-Hg［3-4］，至少使用苯磺酸氨氯地平(輝瑞制藥有限公司)、硝苯地平控釋片(拜耳醫藥保健有限公司)、左旋苯磺酸氨氯地平［施慧達藥業集團(吉林)有限公司］中的一種。排除標準:嚴重肝、腎、肺臟疾病及抑郁癥，急性心肌梗死或腦梗死(6個月以內)，短暫性腦供血不全發作(TIA)，急性感染，腫瘤，血液病，近3個月來有急、慢性出血和疫苗接種史，免疫系統疾病的及其他系統嚴重疾病。

1.2 方法 根據患者基礎用藥情況分為硝苯地平控釋片組(X組)、左旋苯磺酸氨氯地平組(Z組)、苯磺酸氨氯地平組(A組)，同時，依據統計學分析，剔除各組基線異常的患者，使三組在首診時年齡、血壓、體重指數、吸煙史、血脂、血糖、其他心血管疾病方面差異無統計學意義(見表1)。

1.3 觀察指標 ①統計患者每個月收縮壓和舒張壓變化情況;②統計患者每個月心率變化情況;③統計隨訪期間患者血壓達標情況;④統計患者隨訪期間不良反應發生情況，包括水腫、潮紅、頭痛、牙齦增生等;⑤統計患者隨訪期間發生心腦血管事件的情況，包括患者因冠心病導致死亡、不穩定性心絞痛、非致死性心肌梗死、需行血運重建術、心力衰竭、腦卒中、短暫性腦缺血發作等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件包進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線分析時各組患者的指標情況統計 本次研究之前，先將服用不同CCB的3種藥物進行統計學處理，剔除其中差異較大的患者，最終使三組患者在基線分析時，年齡、性別、體重指數、血脂情況、血糖情況、心血管疾病、吸煙史等各項統計指標達到均衡。

表1 基線分析時各組指標統計情況(n=148，%)

2.2 15個月后血壓等指標的變化 以三種不同CCB為基礎的治療方案均有很高的血壓達標率。其中硝苯地平控釋片的降壓幅度最大，在1個月之內對血壓控制得最理想，達標率也最高;用藥15個月后，硝苯地平控釋片組和苯磺酸氨氯地平組血壓控制的幅度和達標率均明顯優于苯磺酸左旋氨氯地平組。三組患者心率相比較，硝苯地平控釋片組患者心率較快，尤其在服藥后1個月內。三組患者不良反應差異無統計學意義，但氨氯地平組相對較少。三組患者觀察期間發生心腦血管事件:硝苯地平控釋片組相對較多，尤其在服藥15個月時，左旋氨氯地平次之，氨氯地平組相對較少。

表2 三組患者觀察期間相關指標變化情況(n=148)

3 討論

老年高血壓由于生理等方面的一些獨特性，容易發生心腦血管事件等。在臨床表現和藥物治療等方面具有與普通高血壓患者不同的要求，因此，在治療方案上應盡可能選用降壓效果好、血壓控制平穩、能有效控制晨峰血壓、不良反應小的藥物，并且從較小劑量開始服用，根據血壓情況再調整劑量［5］。與傳統降壓藥相比，長效降壓制劑能夠持續平穩地控制患者24 h血壓水平，更有效地防止靶器官損害，減少心腦血管事件的發生。鈣離子拮抗劑是近20年來常用的降壓藥物，諸多臨床實驗證明，鈣離子拮抗劑可以有效降低老年高血壓，其降壓效果與其他類降壓藥物相同［6］。研究表明，收縮壓增高性高血壓是心血管的獨立危險因素，以鈣離子拮抗劑為基礎的降低收縮壓的藥物可明顯降低心血管疾病的總死亡率［7］。但是目前臨床使用的CCB種類較多，有文獻報道，不同CCB在降壓速度和幅度，以及在心腦血管病預后方面都存在很大的差異。

本文結果顯示，硝苯地平控釋片能在短期內使ISH患者的血壓迅速達標，但同時患者的心率有增加的趨勢。硝苯地平控釋片組發生心腦血管事件的患者相對較多。氨氯地平組在開始觀察的1個月內血壓下降的幅度和達標率均較小，但是心率無明顯變化，不良反應和心血管事件發生的比例也較其他兩組少。

相關文獻資料顯示，苯磺酸氨氯地平為長效二氫吡啶類鈣拮抗劑［8］，血漿半衰期可長達30～50 h，其藥理、藥代動力及臨床降壓特點能充分滿足老年ISH患者的降壓需求［9］。本研究結果顯示，苯磺酸氨氯地平5～10 mg，1次/d口服，可顯著降低老年ISH患者的收縮壓水平，總有效率達94%，與文獻報道的92.5%一致，同時，不良反應和心腦血管事件發生的風險相對較小，均與文獻資料吻合［10］。

苯磺酸氨氯地平能夠有效控制老年ISH患者的血壓，且不良反應和心腦血管事件發生風險較低，可能與其本身的分子結構有關。袁伯釗等認為，其降壓和緩，無明顯反射性交感激活作用，對糖脂代謝無影響，每日一次用藥提高了患者的依從性，有助于血壓達標，且無嚴重不良反應發生［11-12］。王建華等認為，苯磺酸氨氯地平具有高度血管選擇性，通過抑制鈣離子內流，降低阻力血管的收縮反應性，從而使血壓下降。同時，還能減輕血管緊張素和腎上腺素受體的縮血管效應;減少腎小管對鈉重吸收，可能是其適合老年ISH患者治療的主要原因［13］。朱志林等認為，苯磺酸氨氯地平的半衰期長，生物利用度高，降壓平穩，持續時間長，能較好地控制24 h血壓，不僅能降低升高的血壓，而且可以恢復其紊亂的晝夜節律，降低夜間血壓負荷，有效地避免或減少其靶器官損害，有利于心腦血管事件的減少［14］。循證醫學證據［15］提示，以氨氯地平為代表的CCB在減少高血壓合并冠心病不良心腦血管事件方面有一定療效，氨氯地平屬于左右旋共有的消旋體，左旋主要用于降壓，而右旋能夠起到保護血管內皮的作用，因此，在有效控制血壓的同時還能延緩斑塊的進展，可為患者帶來更多的心腦益處。

本研究表明，單用苯磺酸氨氯地平2.5～5 mg/d或與其他藥物聯合使用，對老年高血壓患者的降壓作用明顯，且多在1個月內就已顯示較好的療效，總有效率94%，與相關文獻報道［16］相近。患者治療期間不良反應發生率為6.45%，癥狀輕微，且無一例因不良反應而中斷治療。因此，苯磺酸氨氯地平是治療老年性高血壓的一種有效、安全、依從性好的藥物。

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