舒洛地特聯(lián)合前列腺素E1對(duì)老年代謝綜合征合并微量白蛋白尿患者CGRP及UAER的影響

曹翠平，馬小羽，鄧娓娓，蔣麗娟，徐錦春，劉國(guó)良

隨著人們生活水平的提高、生活習(xí)慣的改變，代謝綜合征已成為當(dāng)今世界上越來(lái)越多見的疾病，受到各界的關(guān)注。目前，對(duì)代謝綜合征合并微量白蛋白尿的干預(yù)治療研究較少，本文聯(lián)合應(yīng)用舒洛地特和前列腺素E1治療老年代謝綜合征合并微量白蛋白尿，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取102例代謝綜合征合并微量白蛋白尿患者，代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2005年IDF頒布的定義;微量白蛋白尿診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定尿白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h之間，在1個(gè)月內(nèi)未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥，近期未使用對(duì)腎臟有害的藥物，排除心、肺、肝疾病，泌尿系感染及其他腎臟疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 分組及治療方法 將患者隨機(jī)均分為4組。A組:對(duì)照組;B組:舒洛地特組250 LSU日2次口服;C組:前列腺素E1組，20 μg日1次靜點(diǎn);D組(聯(lián)合治療組):舒洛地特250 LSU日2次口服+前列腺素E1 20 μg日1次靜點(diǎn)。

1.2.2 指標(biāo)測(cè)定 患者于治療前分別測(cè)量身高、體重、計(jì)算 BMI，并檢測(cè) SBP、DBP、HDL-C、TG、HbA1C等指標(biāo);并于治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)，均于采血前連續(xù)留取尿樣3次，測(cè)定尿白蛋白，用放免法測(cè)定尿白蛋白濃度，計(jì)算UAER(取最小值，解放軍總醫(yī)院北京東亞免疫技術(shù)研究所提供，CGRP放免試劑盒);采用解放軍總醫(yī)院放射免疫技術(shù)研究所生產(chǎn)的FJ 2003型全自動(dòng)γ免疫計(jì)數(shù)器進(jìn)行放射免疫測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，包括單因素方差分析、配對(duì)t檢驗(yàn)及相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床指標(biāo)比較 四組患者年齡、性別、病程、BMI、SBP、DBP、HDL-C、TG、HbA1C 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

表1 四組患者一般臨床指標(biāo)比較

表2 各組治療過(guò)程中CGRP(pg/mL)和UAER(mg/24 h)的變化

2.2 治療過(guò)程中CGRP和UAER的比較 治療 前A、B、C、D四組CGRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療1個(gè)月后，B、C、D 三組 CGRP水平較治療前明顯升高(P＜0.05)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療3個(gè)月后，B、C、D三組CGRP水平較治療前進(jìn)一步升高(P＜0.01)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療前A、B、C、D四組 UAER水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療1個(gè)月后，B、C、D三組UAER水平較治療前明顯下降(P＜0.05)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療3個(gè)月后，B、C、D三組水平較治療前進(jìn)一步下降(P＜0.01)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01，見表2)。

2.3 藥物不良反應(yīng) 各組在治療中均無(wú)頭痛、頭暈、出血、過(guò)敏等不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

代謝綜合征的多項(xiàng)表現(xiàn)包括中心性肥胖［1-5］、高胰島素血癥、高血糖、高血壓、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高甘油三酯(TG)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等，這些表現(xiàn)是導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)因素［6］，而微量白蛋白尿(Microalbu-minuria，MAU)往往與上述因素并存。代謝綜合征在全球范圍內(nèi)呈流行態(tài)勢(shì)，其危害性愈來(lái)愈受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注［7-8］。

舒洛地特是一種對(duì)動(dòng)脈和靜脈均有較強(qiáng)抗血栓形成作用的葡糖胺聚糖。舒洛地特的抗血栓作用通過(guò)抗血小板聚集，激活循環(huán)和血管壁的纖溶系統(tǒng)而發(fā)揮作用。舒洛地特通過(guò)保存血管壁上的正常負(fù)電荷和抑制細(xì)胞增殖及隨后發(fā)生的血管壁基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)功能喪失，來(lái)維持血管壁通透選擇性作用。舒洛地特可以通過(guò)防止不同高分子(如纖維蛋白原、白蛋白和脂蛋白)常見的經(jīng)血管滲漏來(lái)維持血管壁通透選擇性作用，這些大分子的滲漏表現(xiàn)在腎臟病變?yōu)榈鞍啄颍莿?dòng)脈粥樣硬化的早期癥狀［9］。

前列腺素E(PGE1)調(diào)節(jié)磷酸二酯酶和腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)活性，是一種強(qiáng)大的血管擴(kuò)張劑。它通過(guò)激活cAMP的一系列蛋白激酶，終至血管擴(kuò)張，從而改善微循環(huán)［10-13］。并且通過(guò)與交感神經(jīng)末梢的前列腺素受體結(jié)合，抑制去甲腎上腺素的釋放，進(jìn)而擴(kuò)張靜脈，達(dá)到腎皮質(zhì)和髓質(zhì)血流重新分布的目的，改善腎血流。

降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管多肽之一，能增加腎小球毛細(xì)血管超濾系數(shù)，抑制腎小球系膜細(xì)胞收縮，從而改善腎功能［14］。在微量白蛋白尿期，CGRP水平下降。本研究發(fā)現(xiàn)，舒洛地特聯(lián)合前列腺素 E1治療，UAER和CGRP的水平發(fā)生明顯變化，UAER呈下降趨勢(shì)，CGRP呈上升趨勢(shì)，聯(lián)合治療較單藥治療更加明顯，并且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)效果更佳。

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