阿托伐他汀對老年2型糖尿病血脂異常患者頸動脈斑塊的影響

劉 菊 梅群超 黃 婷

大量實驗和臨床研究表明高血糖和血脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化和心血管事件的危險因素[1,2]。2型糖尿病患者的動脈粥樣硬化比正常人發生得更早,進展得更快,其頸動脈內膜-中層增厚(Carotid Arterial Intima-Meda Thickness,CIMT)也早于正常人生理性改變[3],CIMT每增加0.1mm,發生腦卒中的危險性增加1.8倍,發生急性心肌梗死的危險性增加1.1倍[4]。因此,控制血糖和糾正脂代謝紊亂,有助于防治動脈粥樣硬化和心腦血管病的發生和發展,提高患者的生活質量。頸動脈位置表淺,可作為全身動脈硬化的一個檢測窗口,業已證明,超聲檢測CIMT能獨立預測心腦血管事件的發生,尤其是缺血性卒中、心肌梗死等[5]。血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)不僅是血管炎癥的標記物,還是動脈硬化發生、演變和進展的促進因子,也是檢測2型糖尿病存在慢性炎癥比較好的指標[6]。他汀類藥物的應用已成為心腦血管疾病防治指南推薦的重要措施[7]。徐延敏等[8]提出動脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者,其危險分層越高,調脂治療獲益越明顯,調脂幅度與心腦血管事件風險的降低程度呈顯著正相關。徐凱等[9]通過大樣本的臨床病歷回顧性研究來進一步證實他汀類藥物減少冠心病患者支架術后再狹窄的作用并闡明各種血脂指標水平的變化在其中的意義。本研究以老年2型糖尿病血脂異常患者為研究對象,觀察阿托伐他汀對其血脂、hs-CRP、頸動脈粥樣硬化斑塊的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組

選擇2010年3月～2010年8月我科住院的老年2型糖尿病血脂異常患者80例,其中男44例,女36例;年齡 65～84歲,平均 70.00±4.23歲,隨機分為阿托伐他汀治療組(治療組,40例)和非阿托伐他汀治療組(對照組,40例),兩組患者年齡、性別、體重、血糖、血脂、血壓的分布差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有對象均符合:(1)中國糖尿病的診斷標準與分型[10];(2)中國成人血脂異常防治指南診斷標準[11];(3)無心、肝、腎等臟器嚴重并發癥。實驗前所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均嚴格按照糖尿病飲食和運動治療,并口服降糖藥物或皮下注射胰島素,將血糖控制在以下范圍:空腹血糖(FBS)≤7.0mmol/L和餐后2h血糖(2hBS)≤10.0mmol/L。所有患者必須在實驗開始前3個月停用任何降脂藥物。3個月后治療組予以阿托伐他汀片(北京嘉林藥業),10mg/天,每晚頓服;對照組每晚服用一片安慰劑。兩組療程均為24周。治療期間兩組患者的飲食習慣、生活方式及原發疾病用藥與實驗前基本保持不變。

1.3 檢測指標

分別檢測兩組治療前及治療后12、24周空腹靜脈血血脂和hs-CRP水平,并檢查頸動脈斑塊大小及CIMT。

1.3.1 血脂檢測:采用氧化酶法測定血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG),終點法測定血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),所用儀器為Olympus600(日本)全自動生化分析儀及配套試劑。

1.3.2 hs-CRP的檢測:采用免疫透射比濁法,亦在Olympus600全自動生化分析儀上進行,試劑由美國貝克曼庫爾特公司提供。

1.3.3 頸動脈彩超檢測:使用EUB-525型彩色多普勒超聲顯像儀(日本日立公司),行兩側頸動脈檢查,患者仰臥位,測量頸總動脈距分叉2cm處CIM T。仔細觀察斑塊表面的形狀及內部回聲,并測量斑塊大小。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療前后血脂及hs-CRP水平比較

經12、24周治療后,治療組患者血清TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均較治療前明顯降低,也明顯低于對照組,具有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01),而HDL-C雖有升高,但無統計學差異(P＞0.05),見表 1。

表1 兩組治療前后血脂及hs-CRP水平變化的比較(±s,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂及hs-CRP水平變化的比較(±s,mmol/L)

注:與治療組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療12周比較,3)P＜0.05,與對照組治療24周比較,4)P＜0.01

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2.2 兩組治療前后頸動脈斑塊和CIMT變化

對照組治療24周后頸動脈斑塊和CIMT無明顯變化(P＞0.05)。治療組經 12、24周治療后,患者頸動脈斑塊和CIM T均較治療前及對照組相同時間治療后均明顯減小(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊及CIMT變化的比較(±s)

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊及CIMT變化的比較(±s)

注:與治療組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療12周比較,3)P＜0.05,與對照組治療24周比較,4)P＜0.01

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2.3 不良反應

所有患者治療前后未出現肌痛、肝區不適及大小便異常,血尿素氮、肌酐和心肌酶水平無顯著變化,治療組2例患者出現胃腸脹氣,均經對癥治療后痊愈,未影響治療藥物觀察。

3 討 論

糖尿病患者常合并血脂異常,血脂異常患者,其心血管病的患病率明顯升高,成為糖尿病人群死亡的主要原因,當心血管疾病危險因素相同時,糖尿病患者的死亡危險性較非糖尿病患者高出 2～3倍[12]。故對糖尿病患者需嚴格控制血糖和血壓水平及血脂代謝紊亂,以減少心腦血管意外和致殘事件的發生。近年研究發現他汀類調脂藥物除通過調脂作用改善動脈粥樣硬化病變外,還可通過一系列非調脂途徑,即他汀類藥物的多效性作用,包括改善血管內皮功能、增加生物利用度、抗氧化、抑制炎癥反應、穩定動脈粥樣斑塊等[13]減少或延緩動脈粥樣硬化的發生和發展,多項研究也證實調脂治療能有效降低患者心腦血管事件的發生率[14]。

阿托伐他汀是新一代羥甲基戊二酰輔酶A(Hydroxy Methyl Glutaryl Coenzymea Reductase Inhibitor,HMG-CoA)還原酶抑制劑,有較強降脂作用,能抑制內源性膽固醇的合成,并通過受體途徑促進肝臟對循環中極低密度脂蛋白和LDL-C的攝取,升高HDL-C[15]。本研究結果顯示阿托伐他汀可明顯降低糖尿病血脂異常患者的血脂水平,其中降低TC和LDL-C的作用更明顯,且副作用較少。CRP是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白,體內CRP水平升高可間接反映內皮細胞受損、炎性細胞因子激活、血管病變和血栓形成。近年研究發現,CRP在糖尿病的發病及其大血管并發癥中占有重要地位[16]。hs-CRP作為一項敏感的炎癥指標,其水平變化與2型糖尿病的發生率和病變程度成正比[17]。本研究結果顯示阿托伐他汀可明顯降低糖尿病血脂異常患者hs-CRP水平,提示阿托伐他汀具有減輕炎癥的作用。

高脂血癥是重要的致動脈硬化因素,可以引起動脈內皮細胞功能障礙、內膜下脂質沉著及中層平滑肌增殖與遷移,加速頸動脈CIMT的進程。頸動脈超聲作為一種無創檢查手段,可觀察頸動脈粥樣硬化斑塊的形態、大小及性質,預測心腦血管危險事件。本研究結果顯示:治療組經過阿托伐他汀治療12周后,CIMT由1.26±0.41mm降為1.13±0.22mm,下降幅度為11%,頸動脈斑塊大小由0.075±0.020 cm2降為0.062±0.018 cm2,與治療前及觀察組治療12周比較有統計學差異(P＜0.05);經過24周的治療后,CIM T降為1.09±0.18 mm,下降幅度為30%,頸動脈斑塊大小降為0.059±0.017 cm2,與治療前及觀察組治療24周比較有統計學顯著性差異(P＜0.01),與國內袁云波等[18]報道相符合。治療組治療12周與24周比較頸動脈斑塊的大小及CIMT無顯著性差異(P＞0.05),對照組治療12周、24周與治療前比較也無統計學差異(P＞0.05)。阿托伐他汀可明顯降低CIMT,減少頸動脈斑塊,從而在一定程度上阻斷和逆轉頸動脈粥樣斑塊,其機理是由于阿托伐他汀治療使LDL-C降低,造成斑塊內外膽固醇濃度梯度,有利于斑塊內脂質的清除,從而減少泡沫細胞形成和LDL-C對內皮細胞的毒性。本研究期間,患者的依從性及安全性較好。

綜上所述,阿托伐他汀對2型糖尿病血脂異常患者具有降脂和抗炎作用,并降低其CIMT,減少頸動脈斑塊,從而對2型糖尿病患者大血管起保護作用,療效確切,不良反應少,值得臨床推廣應用。但由于本研究入選例數較少,且隨訪時間短,尚不能說明他汀類降脂藥物能否有效降低2型糖尿病血脂異常患者心血管并發癥,有待進一步觀察。