羥苯磺酸鈣對視網膜靜脈阻塞患者血液流變性的影響

王依鷺 孫艷華 楊 琴

羥苯磺酸鈣,即2,5-二羥基苯磺酸鈣,為主要應用于糖尿病性視網膜病變防治的藥物[1],國內少有該藥在視網膜靜脈阻塞(RVO)治療方面的報道。由于羥苯磺酸鈣對毛細血管通透性、血液粘滯性及血小板活性等方面有較明顯的抑制作用,將其用于RVO的治療 ,不但有利于病因的解除,且對因視網膜缺血缺氧引起的出血、水腫也有很好的療效。本研究觀察羥苯磺酸鈣治療對改善RVO患者視力、眼底病變及血液流變學相關指標的作用,結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象

就診于我院,經常規視力、眼底及熒光眼底血管造影檢查確診為RVO患者86例,107眼,其中單眼75例,雙眼 16例;平均年齡 54.2±3.7歲;視網膜中央靜脈阻塞(CRVO)14眼(13.08%),視網膜分支靜脈阻塞(BRVO)92眼(85.98%),視網膜黃斑小分支靜脈阻塞(MBRVO)1眼(0.94%)。BRVO,中顳上分支靜脈阻塞49眼(53.26%),顳下分支靜脈阻塞43眼(46.74%)。合并高血壓、心血管病或糖尿病患者,同時采取措施將血壓、血糖、血脂降至正常水平,并在分組時將其所患疾病對 RVO可能產生的影響考慮在內。

1.1.1 病例納入標準[2]:(1)視力突然下降甚至失明。(2)眼底檢查:視盤充血水腫,靜脈迂曲,視網膜大量火焰狀、點狀或片狀出血;周圍視盤大量出血為中央靜脈阻塞;象限性出血為靜脈分支阻塞;(3)熒光素眼底血管造影(Fundus Fluoresceinangiography,FFA)為總干阻塞者,視盤熒光滲漏,靜脈充盈時間延緩,血管壁染色,出血遮蔽熒光;分支阻塞者充盈時間延緩,血管壁染色、滲漏,出血遮蔽熒光。非缺血型患者造影無毛細血管閉塞及新生血管;缺血型患者造影顯示毛細血管無灌注區,有新生血管形成。(4)眼底彩色照相檢查符合靜脈阻塞的診斷。無其它眼底病變及發病后未經過激光治療。

1.1.2 病例排除標準:排除妊娠高血壓性視網膜病變,糖尿病視網膜病變,心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病及精神病患者。眼底熒光造影顯示有大面積無灌注區(≥5倍視盤直徑)和/或伴有新生血管形成的患者均建議行眼底激光治療而不納入本研究之內。

1.2 分組處理方法

根據隨機數字表將86例RVO患者隨機分為兩組,對照組43例54眼,予常規藥物復方丹參注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注,1次/天,復方血栓通膠囊(廣東眾生藥業有限公司,批號Z20030017,每粒 0.5g),3粒/次,3次/天,15天為1個療程,連續2個療程,治療周期為30天。治療期間給予輔助藥物維腦路通、維生素E、維生素C口服。觀察組43例53眼,在對照組治療基礎上加服羥苯磺酸鈣膠囊(上海巢湖中辰藥業有限公司,批號 :071107、071108、071109,每粒 0.25g),2 粒/次,3次/天口服,治療周期為30天。觀察記錄兩組患者治療前后視力、眼底、FFA等療效指標及血液流變學指標。兩組患者性別、年齡、眼別、發病時間、病變類型、病程、體質等的差異無統計學意義(t=0.684,P＞0.05),具有可比性。

1.3 療效指標及血液流變學指標檢查

1.3.1 療效指標檢查:視力檢查用國際標準化視力表;德國HEINE 3000檢眼鏡直接檢查眼底;FFA檢查應用日本佳能(Canon)CF-1數碼眼底照相機與熒光血管照影機。

1.3.2 血液流變學指標的檢測:于治療前和治療第30天清晨空腹抽取兩組患者肘靜脈血5ml,1%肝素抗凝。采用Sysmex CA-1000全自動血凝儀測定血漿纖維蛋白原濃度(Fib),試劑為德靈(Dade Bring)公司產品。采用LBY-N6型旋轉式錐板血液粘度計(北京普利公司生產),選擇低切變率5s-1、高切變率120s-1測定全血表觀粘度,選擇120s-1測定血漿粘度;采用微量法測定紅細胞壓積(KH-120Ⅱ型紅細胞壓積儀,日本KUBOTA公司生產);采用光密度法測定紅細胞聚集指數(切變率600s-1);激光衍射法測量紅細胞變形指數(LBY-BX2型紅細胞激光衍射測定儀,北京普利公司生產);紅細胞電泳時間由R-80B型自動血液流變儀(北京中勤世帝科學儀器有限公司)自動測定。

1.4 療效評價標準[3]

結合視力、眼底、FFA結果分為 5級,痊愈:視網膜出血全部吸收,患病眼視力提高3行或視力≥1.0;顯效:視力增進,視網膜出血面積吸收達到“+++”或以上(一個視盤直徑為一個“+”),新生血管完全消失,熒光素無滲漏;有效:視力增進或不變,視網膜出血面積吸收達到“++”,新生血管消退,尚有少許熒光素滲漏;無效:視力不變,視網膜出血無明顯吸收,新生血管無明顯消退,仍有熒光素滲漏;惡化:視力下降,視網膜再次出血,新生血管生長,熒光素滲漏加重。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數 ×100% 。視力變化情況以國際標準視力表為檢測標準:≥0.1者,以視力提高或減退2行或2行以上為視力增進或下降;＜0.1者,以視力每增減0.02或0.02以上為視力增進或下降,否則為無變化。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 臨床療效

治療過程中,所有患者均能規律用藥并完成隨訪,依從性良好。觀察組總有效率(90.57%)明顯高于對照組(71.93%),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 血液流變學指標變化

治療前,兩組血液流變學各項指標間差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者全血表觀粘度及血漿粘度均有降低,觀察組改善程度明顯優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組紅細胞電泳時間明顯縮短,纖維蛋白原、紅細胞壓積及紅細胞聚集指數大幅下降,紅細胞變形指數明顯提高(P＜0.05),而對照組上述各項指標在治療前后均無明顯差異(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

表2 羥苯磺酸鈣對RVO患者血液流變學指標的影響(±s)

表2 羥苯磺酸鈣對RVO患者血液流變學指標的影響(±s)

注:與同組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

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3 討 論

RVO是臨床常見的視網膜微循環障礙性疾病,僅次于糖尿病視網膜病變。現代醫學認為本病的發生發展是微循環障礙導致局部組織缺氧,繼而發生受累靜脈引流區視網膜營養代謝障礙等引起的一系列病理變化。由于廣泛性視網膜出血、黃斑水腫等引起視力障礙,嚴重者可因增殖性玻璃體視網膜病變、新生血管性青光眼等并發癥而引起視力喪失。致病的多因素及其慢性積累、突然發作是此病的重要特點。按其阻塞部位可分為:CRVO、BRVO、視網膜半側主干靜脈阻塞 (HCRVO)、MBRVO。RVO發病的危險因素有高血壓、糖尿病、開角型青光眼和高脂血癥[4]。血脂、膽固醇的增高,血液粘稠度增加,血流變緩,血脂堆積在血管壁致使血管硬化,血壓升高,血壓的升高又使血液中脂蛋白易沉積于血管壁,引起血管痙攣,血栓形成,兩者共同作用使血管更易病變。這些血液流變學改變均可導致視網膜微循環障礙和視網膜組織缺血缺氧進而導致視網膜病變的發生發展。因此,RVO患者血液流變學檢測對于治療藥物的療效觀察及藥理作用機制研究有重要意義。

復方丹參注射液及復方血栓通膠囊有效成分水溶性丹參素,可抑制血小板凝集、抑制血小板的釋放反應、降低全血粘度、降低血脂[5],從而起到擴張動脈、改善微循環障礙的作用。羥苯磺酸鈣是一種血管保護劑,能夠明顯逆轉毛細血管高通透性、血液高粘滯性及血小板高活性(即微循環“三高狀態”)。經國內外學者臨床實踐和研究證明,該藥主要通過降低視網膜血管的高滲透性和毛細血管脆性[6],抑制血栓形成,穩定血-視網膜屏障,減少血管活性物質的合成及抑制血管活性物質的作用來改善微循環“三高狀態”。此外,羥苯磺酸鈣還可以通過改善血液瘀滯、微小梗塞、毛細血管閉塞狀態及組織缺血缺氧、淋巴回流,減輕視網膜靜脈滲漏,最大限度地保存患者現有的視功能[7]。

在針對RVO的治療中,羥苯磺酸鈣通過以下作用機制來發揮作用:(1)減少人紅細胞內山梨醇形成,有助于降低紅細胞的高聚集性,這是其它醛糖還原酶抑制劑所無法比擬的,而且抑制血管活性物質對微血管引起的高通透作用,改善基底膜膠原的生物合成,降低毛細血管壁滲透性,提高紅細胞的柔韌性,間接增加淋巴液回流[8],減少毛細血管脆性和白蛋白滲出;(2)抑制由凝血蛋白、血栓素A2、血小板活性因子(PAF)、膠原等誘發的血小板聚集反應和血小板自發性聚集反應,減少血小板聚集因子的合成和釋放,從而改善視網膜的微循環狀態,抑制血栓形成;(3)通過活化腺苷環化酶增加血小板內cAMP水平,保護RVO患者微血管,減少血小板電泳遷移率,以時間依賴方式和濃度依賴方式抑制PAF產生[9]。

本文觀察表明,治療組能夠明顯改善RVO患者的全血表觀粘度及血漿粘度,并降低患者血漿纖維蛋白原濃度、紅細胞壓積及紅細胞聚集指數,縮短紅細胞電泳時間,明顯提高紅細胞變形指數,與對照組相比療效更滿意。進一步表明羥苯磺酸鈣可能通過降低血液高凝高粘狀態,改善視網膜微循環,增加視網膜血液供應,改善缺氧狀態而達到治療RVO的目的。兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應,說明所用藥物安全性好。但本次觀察例數有限,今后將擴大樣本量,進一步客觀準確評價該藥效果。