注射用磷霉素鈉應用注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基像膠塞（氯化）穩定性考察研究

陶慧穎 王濱濤

(1、哈藥集團三精制藥股份有限公司，黑龍江 哈爾濱 150000 2、哈藥集團醫藥有限公司，黑龍江 哈爾濱 150000)

文旨在通過對注射用磷霉素鈉應用覆膜塞后主要質量標準項目的加速試驗結果和長期穩定性結果進行分析，來研究和考察注射用磷霉素鈉與覆膜塞的相容性。

1.現狀：

從藥品質量安全的整體性來看，任何藥品內包材在產品開發階段與包材變更時都應當進行充分的內包材確認，以確保藥品質量與用藥安全。【1】在我國丁基像膠塞的大批量使用剛剛起步，對膠塞使用時與藥物的相容性的重要性認識不足，因而近年來導致出現藥物質量問題。如國內企業較為關注的注射用頭孢曲松鈉的溶液澄清度問題。經研究發現，膠塞與頭孢曲松鈉的相容性是導致藥物貯存過程中溶液澄清度變混濁的主要原因。為了保證產品質量，同時降低生產成本，提高產品的市場競爭力，我們對注射用頭孢曲松鈉的膠塞相容性進行了研究。本文旨在研究注射用磷霉素鈉與國內某公司生產的覆膜塞之間的相容性。

2.加速試驗與穩定性試驗：

我們采購國內某廠商生產的注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基像膠塞（氯化）用于注射用磷霉素鈉（粉針劑）的生產，成品經檢驗合格后進行了最長達24個月的穩定性考察和6個月的加速試驗考察，考察得出如下數據如表1。

表1

從以上數據可見，該品種性狀穩定，未見改變，始終為白色結晶性粉末；酸堿度值略有下降，均符合規定；可見異物均符合規定；溶液的澄清度均符合規定；溶液的顏色穩定，均未超Y-1#；水分值相對穩定，變化不大，無明顯變化規律，均符合規定；二醇物較穩定，略有上升，變化較小；含量略有下降，均符合規定。

綜上所述，注射用磷霉素鈉使用覆膜塞后，在加速和長期考察過程中各考察項目均符合國家標準規定，在有效期內質量穩定，能夠充分地保證藥品的質量。普通的丁基膠塞作為直接接觸藥品的包裝材料，與藥物之間會發生吸附或遷移，將對藥品的質量產生影響。【2】而覆膜塞由于其表面覆了一層惰性膜，經以上試驗與研究證明，惰性膜基本不會與藥品發生反應，其相容性是可以保證的。

[1]李恒，梁毅.中國藥科大學國際醫藥商學院，從頭孢曲松鈉不良反應談藥品內包材的確認.

[2]周華琴.上海新先鋒藥業有限公司第四制藥廠，丁基膠塞在粉針劑使用中的問題及解決方法.