前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變臨床分析

錢 峰李 辛祝應俊何 麗

1）河南中牟縣人民醫院內分泌科 中牟 451450 2）鄭州市中心醫院內分泌科 鄭州 450007

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一,發生率可達10％～50％[1]。臨床表現為運動神經、感覺神經或自主神經功能異常,早期可無任何癥狀,僅在電生理檢查時發現,而一旦發生則往往不可逆轉,是糖尿病患者致殘的主要原因之一,嚴重影響患者的生活質量,同時也增加了足潰瘍、截肢的危險性[2]。前列地爾（前列腺素E1,PGE1）是前列腺素的一種,可擴張血管,抑制血小板聚集,降低血液黏滯度。本研究旨在觀察前列地爾（凱時）治療糖尿病性神經病變的有效性和安全性,并與甲鈷胺（彌可保）進行療效比較。

1 材料與方法

1.1 入選標準符合美國糖尿病協會（ADA）1997年糖尿病診斷標準,年齡20～70歲,性別不限；血糖控制較好,空腹血糖≤8 mmo l/L且穩定至少1個月,糖基化血紅蛋白≤9％；至少具有以下一項神經病變的癥狀,如燒灼感、麻木感、針刺感、異樣感、電擊感和痙攣性疼痛,或伴有難以區分冷熱水,直立性頭暈、多汗、腹瀉便秘交替、排尿困難（非前列腺增生所致）、陽痿等癥狀；患者對藥物有良好的依從性。

1.2 排除標準排除其他原因造成的神經病變,嚴重肝腎功能損害的患者。

1.3 研究方法（1）研究設計：本研究采用隨機、標簽開放、平行對照的方法。（2）藥品來源：采用北京泰德制藥有限公司生產的凱時（A lprostadil Injection）和衛材（中國）藥業有限公司生產的彌可保（Mecobalamin In jection）,均為已在我國上市藥品。

1.4 分組及給藥方法符合入選標準的本院內分泌科住院患者80例,分為治療組（n=40）和對照組（n=40）。治療組1次/d靜脈注射凱時針劑10μg,加入生理鹽水 150 m L中靜滴,對照組1次/d肌內注射彌可保針劑 500μg,療程均為2周。

1.5 病例隨訪分別于治療前,治療2周后隨訪病人。記錄疼痛、麻木的改善情況。體格檢查包括測血壓和脈搏,心肺聽診,神經功能檢查。并檢測血尿常規,空腹血糖及肝腎功能。所有病例在治療前和治療結束后應用Neuropack 2型神經電位誘發儀（日本Nikon Kohden公司產品）測定神經傳導速度。

1.6 療效觀察指標療效判定標準：疼痛和麻木,分為4級。1級：無癥狀；2級：癥狀偶爾出現；3級：癥狀經常出現,可以忍受；4級：癥狀嚴重,影響工作、生活與睡眠。癥狀改善的判定：將明顯改善定為提高3級,中度改善定為提高2級,輕度改善定為提高1級,無改善定為無變化,級別加重定為惡化。

1.7 統計學處理應用SPSS13.0進行統計學分析,計量資料以（±s）表示,同一組內治療前后比較采用配對t檢驗,不同組間的比較采用兩樣本均數的t檢驗,率的比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 2組一般資料比較見表1。將2組患者的性別、年齡、糖尿病病程和空腹血糖等指標進行了統計學分析,結果提示差異無統計學意義,說明本研究隨機入組的人口學資料具有可比性（P＞0.05）。

表1 2組患者一般情況比較（±s）

表1 2組患者一般情況比較（±s）

組別 n 性別（男/女）年齡（歲）糖尿病病程（月）空腹血糖（mmo l/L）對照組治療組40 40 22/18 23/17 52±4 53±3 56±13 54±12 7.2±0.4 7.1±0.6

2.2 疼痛麻木改善情況比較 見表2,表3。治療2周,2組患者的主觀癥狀較治療前均有改善；2組療效比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組患者疼痛改善情況比較 [例（％）]

表3 2組患者麻木改善情況比較 [例（％）]

2.3 治療前后神經傳導速度比較 見表4,表5。治療2周,2組患者的神經傳導速度較治療前均有增快（P＜0.01）；與對照組比較,治療組的神經傳導速度無明顯變化（P＞0.05）。

表4 對照組治療前后正中神經傳導速度比較（m/s）

表5 治療組治療前后正中神經傳導速度比較（m/s）

2.4 安全性評價治療2周后,治療組及對照組的肝腎功能、血尿常規、空腹血糖與治療前相比無明顯變化。治療期間無不良反應發生。

3 討論

糖尿病神經病變是糖尿病的慢性微血管并發癥之一,幾乎累及全身任何一處神經,臨床以疼痛麻木及感覺減退為主,可導致感覺喪失、肌力減弱、肢體壞疽及大腦、心血管、泌尿、胃腸道等器官和系統的功能障礙。其發病機制比較復雜,包括多元醇旁路的激活、非酶促糖基化產物的沉積、局部血流微循環障礙、脂代謝紊亂及神經營養因子的缺乏等[3]。糖尿病強化控制與并發癥研究（DCCT）以及英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）均證實良好的血糖控制可以阻止神經病變的發生和進展[4]。對于已發生的神經病變,可針對其發病機制,應用糾正代謝紊亂、增加神經血流和改善神經營養的藥物[3]。

凱時為PGE1脂微球載體注射液,對病變血管有特殊親和力,具有分解慢、用量小、作用持續時間長、不良反應少等特點。甲鈷胺為維生素B12的衍生物,可直接使軸索結構蛋白的輸送正常化,并促使軸突受損區域再生,改善神經傳遞速度,在臨床實踐中被證實有效而廣泛應用于治療糖尿病周圍神經病變。本研究以甲鈷胺作為陽性對照組,在疼痛和麻木的改善方面,凱時明顯優于甲鈷胺（彌可保）。在神經傳導速度的改善方面,治療組和對照組相似,治療后正中神經感覺和運動傳導速度均較治療前有顯著增加。

因此,凱時在改善糖尿病周圍神經病變的主觀癥狀及神經傳導速度方面療效肯定,不良反應小,可作為治療糖尿病周圍神經病變的一個安全、耐受性良好的藥物。

[1]Ziegler D.Painful diabetic neuropathy：advantage of novel d rugs over old d rugs？[J].Diabetes Care,2009,32（Suppl 2）：414-419.

[2]Reiber GE,Pecoraro RE,Koepsell TD.Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus.A case-control study[J].Ann In tern Med,1992,117（2）：97-105.

[3]廖二元,莫朝暉主編.內分泌學[M].北京：人民衛生出版社,2007：1 483-1 485.

[4]Leslie RD.United Kingdom prospective diabetes study（UKPDS）：what now or so w hat[J].Diabetes Metab Res Rev,1999,15（1）：65-71.