司來吉蘭聯(lián)合復(fù)方多巴治療帕金森病臨床觀察

陳宏義

河南焦作市第四人民醫(yī)院內(nèi)科 焦作 454000

帕金森病（PD）是一種主要發(fā)生在黑質(zhì)致密部多巴胺（DA）能神經(jīng)元的慢性變性疾病,復(fù)方多巴替代治療是目前緩解此病癥狀最有效方法的藥物和金標(biāo)準(zhǔn)。但是長期使用復(fù)方多巴治療將導(dǎo)致藥效減退以及癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)[1]。臨床上,盡量延緩復(fù)方多巴的使用和有效減輕中、晚期PD患者的不良反應(yīng),一直是治療的要點(diǎn)。單胺氧化酶B型（MAO-B）抑制劑在臨床上已使用多年,證實(shí)對(duì)控制患者早期的運(yùn)動(dòng)癥狀和中、晚期的癥狀波動(dòng)都十分有效。為了評(píng)價(jià)此藥治療PD的療效和安全性,我們對(duì) 2008-06～2009-06在我院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診中的中、晚期PD患者使用復(fù)方多巴治療出現(xiàn)藥效減退和（或）明顯運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)的38例患者聯(lián)合應(yīng)用司來吉蘭,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組病例中,男27例,女 11例；年齡49～73歲；發(fā)病年齡 49～71歲；病程3.1～7 a。38例中單用左旋多巴/芐絲肼（美多巴）17例,左旋多巴/芐絲肼（美多巴）加左旋多巴/卡比多巴控釋片（息寧）16例,單用左旋多巴/卡比多巴控釋片5例,用量以所含左旋多巴計(jì)算為200～400 mg/d,平均（280±85.5）mg/d。所有患者均符合 1984年全國錐體外系疾病研討會(huì)制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],經(jīng)過復(fù)方多巴治療后出現(xiàn)癥狀波動(dòng)（如：療效減退、開關(guān)現(xiàn)象）和（或）運(yùn)動(dòng)障礙（如：舞蹈癥、手足徐動(dòng)等）,臨床癥狀 Webster評(píng)分≥10分,血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖（ECG）無異常。

所有入組患者均由本人或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法在原所用藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用司來吉蘭片（思吉寧）,第1～3天每日清晨餐后半小時(shí)服用2.5 mg,如無不良反應(yīng),從第4天起5 mg/d,以后劑量基本不變直到試驗(yàn)結(jié)束,共服藥8周。

1.3 觀察方法及療效判定分別于治療前和治療第8周后進(jìn)行臨床十大癥狀Webster評(píng)分,觀察Webster十大癥狀為雙手動(dòng)作減少、強(qiáng)直、姿勢、行走時(shí)上肢擺動(dòng)、步態(tài)、震顫、面容、坐起立運(yùn)動(dòng)、言語、自我照顧。根據(jù)PD臨床 Webster評(píng)分,進(jìn)行療效判定。治療后較治療前減少＞60％為顯效,減少30％～60％為中度療效,減少10％ ～30％為輕度療效,＜10％為無效。

1.4 安全性評(píng)價(jià)分別于治療前和治療第8周后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和ECG檢查。給藥后密切觀察不良反應(yīng)的表現(xiàn)、程度以及持續(xù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用配對(duì)計(jì)量資料對(duì)比 t檢驗(yàn),治療前后各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比分析。所有資料以SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前后療效比較完成8周治療的38例患者臨床癥狀Webster評(píng)分的結(jié)果為：治療前Webster評(píng)分10～20分20例,～30分 18例；治療后＜10分 11例,10～20分 17例,～30分10例。結(jié)果顯示12例（31.6％）有中度療效,15例（39.5％）有輕度療效,11例（28.9％）為無效,總有效率為71.1％。治療后與治療前比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意思（P＜0.05）,見表1。

表1 38例患者10項(xiàng)癥狀Webster評(píng)分值治療前后比較

38例患者中,治療前7例有開關(guān)現(xiàn)象,治療后4例明顯改善；8例有劑末惡化,治療后6例有明顯改善；3例有異動(dòng)癥,治療后1例明顯改善。

2.2 安全性和耐受性 38例患者中,出現(xiàn)不良反應(yīng)5例。其中失眠1例,口干 2例,胃納減退2例；無特殊處理后自行緩解。38例在治療8周后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能和ECG均無異常。

3 討論

本研究對(duì)38例服用復(fù)方多巴治療已有出現(xiàn)藥效減退和（或）明顯運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)的中、晚期 PD患者,聯(lián)合應(yīng)用司來吉蘭治療8周后,臨床癥狀Webster評(píng)分顯示31.6％有中度療效,39.5％有輕度療效。雙手動(dòng)作減少、強(qiáng)直、姿勢等十大癥狀評(píng)分在治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前其中有開關(guān)現(xiàn)象7例,有劑末現(xiàn)象8例,有異動(dòng)癥3例,這些患者在加藥治療8周后＞50％得到明顯改善。

司來吉蘭作為一種B型單胺氧化酶抑制劑,它能夠選擇性不可逆地抑制多巴胺降解為高香草酸,從而增加了多巴胺的蓄積；同時(shí)也能減少突觸前膜對(duì)多巴胺的再攝取,促進(jìn)了多巴胺的釋放,這些都延長了外源性及內(nèi)源性多巴胺的作用時(shí)間而使PD患者的臨床癥狀得到改善。另外,司來吉蘭的神經(jīng)保護(hù)作用近年來受到了越來越多的關(guān)注,許多研究證實(shí)它能夠抵抗氧自由基的氧化作用,上調(diào)超氧化物歧化酶和過氧化氫酶水平,延遲無血清條件下細(xì)胞的凋亡,阻止凋亡誘發(fā)的線粒體膜電位的下降[3]。此外,司來吉蘭不僅能減少復(fù)方多巴的用量及長期應(yīng)用的不良反應(yīng),而且其本身不良反應(yīng)較少。

因此,對(duì)于服用復(fù)方多巴已有藥效減退的中、晚期PD患者,聯(lián)合應(yīng)用司來吉蘭治療是有效,而且安全可行的。

[1]王維治主編.神經(jīng)病學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：207-219.

[2]王新德.帕金森病及帕金森綜合征的分類[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1985,18（3）：255-256.

[3]EbadiM,Sharm a S,Shavali S,et al.Neuroprotective actions of selegiline[J].JNeu rosci Res,2002,67：285.