血糖水平、頸動脈粥樣硬化與缺血性腦血管病的相關性研究

薛文俊 閆德志 張志遠 杜迎春 胡潔濱

河南平頂山市第一人民醫院神經內科 平頂山 467000

糖尿病是腦血管病重要的危險因素,流行病學研究表明在糖尿病高發的歐美國家,糖尿病是缺血性卒中的獨立危險因素,Ⅱ型糖尿病患者發生卒中的危險性增加4倍。腦血管病的病情輕重和預后與糖尿病患者的血糖水平以及病情控制程度有關。以往研究認為,糖尿病或血糖異常僅是晚期CAS的危險因素,且是腦微血管的病變。但目前研究發現,早期的血糖異常即能加速頸動脈粥樣硬化的形成、降低腦血流量及神經細胞損傷等。本文血糖波動的幅度、頸動脈粥樣硬化的嚴重程度及與腦梗死復發率探討三者的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2008—2009年我科136例2型糖尿病（T2DM）伴腦梗死患者（男76,女60例）,均符合中國腦血管病及2型糖尿病防治指南診治標準。年齡43～78歲（65.2±12.2歲）,排除血脂代謝異常、高同型半胱氨酸血癥、免疫性疾病等致腦動脈血管硬化及缺血性腦血管病因素。A組T2DM伴頸動脈粥樣硬化 96例,男 56,女40例；平均年齡（65.8±14.2）歲,B組T2DM無頸動脈粥樣硬化40例,男26,女14,平均年齡（64.6±10.5）歲,C組為對照組,選取同期14例,男 8例,女6例,平均年齡（65.7±11.2）歲,健康體檢者作對照。

1.2 檢查方法及儀器（1）所有受試者均測定身高、體質量,計算身高體重指數（BM I）,BM I=體質量（kg）/身高（m2）,免疫比濁法測定糖化血紅蛋白（HbA 1c）。（2）應用美國LOGLQ 400M D超聲多普勒檢測儀,探頭頻率7.5M HZ,專人操作。取患者仰臥位,先從頸根部開始探查,依次向上檢查頸總動脈、頸內動脈及頸外動脈。仔細觀察動脈內膜-

中層厚度（ITM）情況,以及有無斑塊形成等。評定標準：頸動脈內膜光滑完整者為正常,ITM＞1.0 mm為頸動脈內膜中層增厚,ITM＞1.2mm為斑塊形成。

1.2.1 動態血糖監測：采用美國強生公司的動態血糖監測系統（CGMS）監測受試者連續72 h血糖,記錄血糖的動態變化,并計算下列指標：（1）血糖波動最大幅度（DMMG）,即受試者24 h血糖最大值與最小值的差值。（2）血糖波動系數（BGFC）：統計3 d總體血糖濃度的標準偏差。（3）日內平均血糖波動的幅度（MAGE）；統計次日24 h波動幅度大于ISD的血糖波動,以波動峰值到谷值的方向計算其波幅,M AGE為所有血糖波動幅度的平均值。

1.2.2 出院隨訪：患者出院后常規服用抗血小板聚集藥物,并控制危險因素。采用門診隨訪12個月,觀察終點事件的發生,并行頭顱CT或M RI檢查給予證實。

1.3 統計分析用SPSS 10.0統計軟件,計量資料以（±s）表示,多組比較采用方差分析,組間比較采用 t檢驗。計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料及HbA1c、IM T比較分析我們研究發現,各組間年齡、性別差異及BM I比較差異無統計學意義（P＞0.05）；A、B組的HbA 1c及頸內動脈中層內膜的厚度均高于對照組,差異均有統計學意義（P＜0.05或 P＜0.01）；同樣A組與B組H bA 1c比較均差異顯著（P＜0.01）；A組與B及正常對照組相比,頸內動脈硬化的發生率及內膜增加均明顯增加,差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 各組臨床資料比較（±s）

表1 各組臨床資料比較（±s）

組別 n Age（yr） BM I HbA1c（％） IMT A組 96 65.8±14.2 24.9±3.9 6.3±1.2 1.7±0.1 B組 40 64.6±10.5 24.2±0.7 6.1±1.3 0.8±0.2 C組 14 65.7±11.2 24.4±2.6 5.1±1.1 0.6±0.1

2.2 動態血糖監測結果分析 各組在DMMG、BGFC與MAGE比較,見表2。

表2 各組動態血糖監測結果比較（mmol/L,±s）

表2 各組動態血糖監測結果比較（mmol/L,±s）

組別 DMMG BGFC MAGE A 組 5.6±2.0 2.6±0.7 3.7±0.5 B組 4.5±1.5 1.9±0.3 2.6±0.4 C組 3.3±1.0 1.1±0.3 2.1±0.4

研究顯示：2組DMMG、BGFC、MAGE均明顯高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.01）,A組與B組比較,各指標差異有統計學意義（P＜0.05）。同時研究還發現：BGFC、MAGE與IM T的相關性強（r=0.251,P＜0.01）,表明血糖波動幅度與頸動脈硬化的程度關系密切。

2.3 頸動脈粥樣硬化與腦梗死復發的關系 A、B、C組隨訪12個月,腦梗死復發分別為 22、5、1例,復發率分別為23.96％、12.5％、7.14％。A組與B、C組比較發現,差異有統計學意義（P＜0.01）,表明頸動脈粥樣硬化者腦梗死復發率明顯高于無頸動脈粥樣硬化改變者。盡管B組腦梗死復發率高于C組,但差異無統計學意義（P＞0.05）,表明頸動脈粥樣硬化是引起缺血性腦血管病的主要原因。

3 討論

T2DM是動脈粥樣硬化的主要危險因素,可以引起多種心腦血管并發癥,包括外周血管疾病（PAD）、缺血性心臟病和腦血管病等。以往研究認為,糖尿病或血糖異常僅是晚期CAS的危險因素,且是腦微血管的病變。但目前研究表明,早期的血糖異常即能加速頸動脈粥樣硬化的形成、降低腦血流量及神經細胞損傷等[1]。頸動脈硬化斑塊可作為動脈粥樣硬化程度的指標,IM T可作為反映頸動脈粥樣硬化嚴重程度的指標。更多研究證實頸動脈粥樣硬化是引起缺血性腦血管病的主要原因之一。主要表現在：粥樣硬化斑塊不斷增大,致頸動脈狹窄使遠端形成低灌注性梗死或直接阻塞血管,造成支配區域腦梗死；不穩定斑塊易破裂栓塞遠端的血管；斑塊表面大量血小板,并激活凝血因子而形成血栓[2]。

BGFC與MAGE是目前反映體內血糖波動的主要參數,前者統計體內總體血糖的波動程度及幅度,后者評估受試者大于1SD血糖波動的平均幅度,兩者均反映血糖代謝紊亂的程度[3]。本研究發現：在控制了其他危險因素的情況下,2組T2DM患者間的MAGE、BGFC差異有統計學意義,提示血糖波動與T2DM動脈硬化相關。研究還顯示：A組頸動脈IMT與BGFC、M AGE呈正相關；而C組與對照組無類似結果,進一步證實了這種相關性。研究還發現：在血糖水平波動明顯患者中,內膜-中膜厚度增厚,斑塊長度延長和厚度增加,且頸動脈粥樣硬化程度較重,具有正相關性；故發生缺血性腦血管病的概率明顯增高,恢復較慢,住院時間長,預后較差,且腦梗死的復發率顯著高于對照組。總之,T2DM血糖異常波動加速了動脈硬化的形成。發現并糾正這種異常波動對糖尿病CAC的治療及預防具有重要意義,為腦血管病的一級預防提供臨床依據。

[1]秦琳,周其達,鄒錫良,等.急性缺血性腦卒中后高血糖患者糖代謝異常的研究[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12：24-26.

[2]Ouh lous M,Flach HZ,Deweert TT,et al.Cartid plaque com position and cerebral infarction：MR imaging study[J].AM Neuro radiol,2005,26：1 044-1 049.

[3]彭朝勝,曹悅鞍,田力,等.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與動態血糖波動的關系[J].中國糖尿病雜志,2010,17：273-275.