補充肌醇或有助于絕經后婦女改善代謝綜合征

多米尼克 等

介紹

絕經后婦女有更多的風險因素，包括肥胖、胰島素抵抗、血脂異常、以及隨之而來的高胰島素血癥和高血壓。所有這些都是代謝綜合征的組分。現已證實，代謝綜合征可增加心血管病風險。事實上，婦女在絕經前很少發生心血管事件，但在45～54歲后（更年期時間段）其發生率顯著增加。有人認為，具有改善高胰島素血癥的物質，可以使代謝綜合征婦女的心血管病風險減少。

據報道，肌醇（無論是異構體D-chiroinositol還是肌肉肌醇）可以改善PCOS（多囊卵巢綜合征）年輕女性的胰島素敏感性和排卵功能。有人稱肌醇為第二信使，對代謝酶發揮胰島素類作用。

因此，我們進行了一項為期6個月的前瞻性隨機安慰劑對照研究，旨在評估肌醇通過改善心血管疾病風險因素（如，胰島素抵抗，高血脂，高血壓）對伴有代謝綜合征的絕經后婦女的益處。

方法

我們在Policlinico醫院（意大利的卡拉布里亞區）進行了為期6個月的研究。我們采用的是NCEP-ATPⅢ（美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告）確認的代謝綜合征標準（糖耐量異常、高血壓、血脂紊亂、肥胖、胰島素抵抗），受試者至少需要滿足5項中的3項。

所有符合條件的絕經后婦女（80例），首先采用低熱能量飲食（根據意大利指南），然后被隨機分配到干預組（肌醇2g BID+飲食，40例）和對照組（安慰劑+飲食，40例），為期6個月。

我們使用電腦以1:1的比例進行隨機分配。所有婦女都有高血壓，我們都給予了降壓治療。在基線和6個月后，對所有受試者都進行了評估，內容包括血清葡萄糖、胰島素、TG（甘油三酯）、TC（總膽固醇）及HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）、BMI和血壓。采血后隨即進行離心，獲得的血清樣本保存在-20C低溫下，以備檢測。

用于檢測血清葡萄糖（批內CV0.9%～1.2%，批間CV1.9%～2.7%）、甘油三酯（批內CV 0.8%～1.3%，批間CV1.5%～1.9%）、總膽固醇（批內CV0.5%～0.8%，批間CV1.1%～1.3%）和HDL-C（批內CV0.5%～0.8%，批間CV 1.1%～1.3%）的試劑盒（比色法）的變異系數（CV）適當，檢測血清胰島素（批內CV1.8%～2.5%，批間CV2.8%～5.9%）的ELISA（酶聯免疫法）試劑盒的變異系數也適當。胰島素抵抗采用穩態模型的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)來評估。

統計分析

結果以平均值±標準差表示。相同的試驗條件下獲得兩組標準曲線數據后，我們采用了配對樣本t檢驗（參數變量）或Wilcoxon秩和檢驗（非參數變量，如HOMA）比較基線和研究結束時的數據。我們采用了單向方差分析（參數變量）或Kruskal Wallis檢驗（非參數變量）來比較兩組在基線時或研究結束后的治療效果。此外，我們還計算了相關變量的具有等距性質的Δ值。最后，我們采用了協方差分析來評估消除混雜因素后體重對胰島素抵抗的影響。 P<0.05被認為有統計學意義。

結果

兩組的臨床特征如表1所示。兩組在基線沒有顯著差異的臨床特征包括年齡、BM、腰圍、HOMA、血壓、TG和TC。根據意向性治療分析，考慮到胰島素抵抗是研究的主要終點，我們認為HOMA值降低20%有治療效用。6個月后，除了BMI和腰圍，兩組比較其它臨床特征數據，結果都顯示有顯著差異（表1）。治療組組內比較基線和6個月后數據，顯示所有臨床特征（當然，除了年齡）都有顯著改善（表1）。對照組組內比較基線和6個月后數據，顯示顯著減少的臨床特征包括HOMA、TC、BMI和腰圍；表明單一的飲食干預（對照組）對HDL-C和血壓沒有影響。此外，我們還計算了兩組HOMA、腰圍和BMI的Δ值（圖1）。

討論

一些文獻顯示，肌醇治療8～12周可以降低PCOS年輕女性的血清胰島素、血糖和TC水平，還可以改善TG濃度和舒張壓（和安慰劑組比較）。給予PCOS年輕女性肌醇治療，Nestler的研究結果（6～8周，胰島素濃度下降38%）和Genazzani的研究結果（12周，胰島素濃度下降48%）都顯示，肌醇誘導卵巢功能恢復，改善高胰島素血癥。但是到目前為止，還沒有針對絕經后婦女在代謝綜合征發生早期采用肌醇治療的調查研究。

因此，我們對絕經后婦女的代謝綜合征采用肌醇治療6個月，研究結果顯示，受試者胰島素濃度下降約70%，HOMA指數下降75%。有人對代謝綜合征患者使用胰島素增敏劑（羅格列酮）治療12個月，結果顯示受試者HOMA指數下降26%；另一項研究對代謝綜合征患者使用二甲雙胍，結果無顯著差異性（和安慰劑組比較）。

表1 干預組和對照組的臨床特征

圖1 兩組HOMA、腰圍和BMI的Δ值

當然，代謝綜合征和PCOS不同，但是越來越多的證據表明，這兩個綜合征的發病機制具有相同的核心，胰島素抵抗。已證明，胰島素抵抗是由于多基因突變所致。我們認為，我們種族的遺傳性狀比例很高，這些遺傳性狀可以通過補充肌醇來獲得改善。

Cheang等人對不同種族的PCOS婦女使用肌醇（D-chiro-inositol）治療，結果顯示來源不同的各種族的治療效果也不一樣，來自委內瑞拉的婦女使用肌醇治療后效果顯著，而來自美國的婦女卻沒有效果。對于甘油三酯，他們使用羅格列酮干預，結果顯示甘油三酯水平降低20%，這一結果和我們的研究結果相同；研究者認為如果使用肌醇治療達到8周，結果也許會更好（甘油三酯水平降低40%）。對于HDL-C，他們使用羅格列酮干預受試者的HDL-C水平增加11%，肌醇干預增加5%，這一結果和我們的研究結果（干預組用肌醇治療顯示HDL-C水平增加22%）不同。至于舒張壓，我們的研究結果（干預組肌醇治療顯示舒張壓降低11%）比他們使用羅格列酮和肌醇（D-chiro-inositol）干預顯示的結果要好。至于收縮壓，我們的研究結果和他們的研究結果重疊，都是降低4.5%。

另外，我們使用肌醇干預6個月后顯示受試者的腰圍減少，這一結果和Nestler的研究結果一致。有人使用羅格列酮和二甲雙胍干預，結果顯示受試者的腰圍和對照組相比沒有差異。

結論

總之，我們進行的為期6個月的研究，是針對絕經后婦女的代謝綜合征使用肌醇治療的第一個調查研究，研究的結果表明，肌醇治療可以改善代謝綜合征的一些組分，如，糖代謝異常、血脂紊亂和高血壓。進一步的研究主要是更長的肌醇治療時間，以確定這些風險因素的改善是否可能使這些婦女的心血管發病率下降。