葛澤降脂顆粒對家兔實驗性高脂血癥的影響

王傳杰，高立霞，翟樹林，馬麗虹

(1.山東省泰安市中心醫院，山東 泰安 271000;2.山東醫藥技師學院，山東 泰安 271016)

葛澤降脂顆粒制劑處方源于安徽省名老中醫高道凡先生多年臨床經驗方。處方由炒山楂、葛根、澤瀉、制何首烏和當歸五味藥材組成，具有利濕化痰，滋補肝腎的功能。臨床上主要應用于因某些疾病、衰老及功能失調所導致的高脂血癥(痰瘀阻滯兼肝腎不足證)。藥效學研究主要是通過相關高脂血癥動物模型的建立，從動物實驗的角度觀察葛澤降脂顆粒調節血脂作用。

1 材料與方法

1.1 動物 青紫藍雜種家兔，由安徽省防疫站動物室提供，本實驗動物許可證號:SYXK(皖)2003—01。

1.2 藥物 葛澤降脂顆粒由深圳南方制藥廠提供，批號:030212。使用時將內容物顆粒以蒸餾水配成不同濃度的藥液。非諾貝特(lipanthyl)為法國科尼大藥廠產品。

1.3 試劑 ADP為 Sigma公司產品，TG、TCH、LDL-c及HDL-c測試試劑盒為東甌生物工程試劑儀器廠產品。

1.4 儀器 72型分光光度計，BS631型血小板聚集儀，雙導臺式自動平衡記錄儀，血液粘度計(上海第一醫科大學產品)。

2 方法與結果

取雄性青紫藍雜種健康家兔100只，體重1.5～2.5 kg。實驗前，將家兔用普通飼料喂養7 d，隨即自家兔耳緣靜脈取血，分別測定其 TC、TG、LDL-ch和 HDL-ch含量，并推算出VLDL-ch及TC/HDL-ch比值。根據家兔血脂水平及體重，將家兔隨機分為10組，每組10只。第1組為正常對照組，始終給予家兔固體飼料。其它各組換用高脂飼料(含膽固醇0.5%、豬油5%、家兔固體飼料94.5%)。第2組持續給予高脂飼料作為高脂血癥模型組。第3～5組于改用高脂飼料的同時，分別摻飼低(0.50 g·kg－1)、中(1.68 g·kg－1)、高(5.04 g·kg－1)3個劑量的葛澤降脂顆粒，每日1次，共用4周。第6～8組于改用高脂飼料的第5周起開始摻飼低、中、高3個劑量的葛澤降脂顆粒。第9組于改用高脂飼料同時，摻飼陽性對照藥非諾貝特30 mg·kg－1，每日1次，共用4周。第10組于改用高脂飼料的第5周起開始給予摻飼陽性對照藥非諾貝特30 mg·kg－1，每日1次，共用4周。以上10組實驗動物于改換高脂飼料的第2、4、6、8周末，禁食12 h后自耳部取血，分別測定 TG、TC、LDL－C、HDL－C及推算出VLDL－C及TC/HDL－C比值，結果見表1～6。

表1 葛澤降脂顆粒對家兔血清TG含量的影響(x±SD，n=8)

由表1可見，于高脂血癥造模同時服用葛澤降脂顆粒，第4周1.68 及5.04 g·kg－1(Ⅳ、Ⅴ)劑量組顯示較好的控制 TG 含量升高的作用(P ＜0.05)。0.56 g·kg－1(Ⅲ)亦表現出一定的抑制趨勢。停藥后各劑量組也呈現出一定的藥效作用。其中5.04 g·kg－1(Ⅳ)組作用與陽性對照非諾貝特(Ⅸ)組作用相近。自高脂血癥造模后4周起給藥各組作用顯示，給藥4 周后，葛澤降脂顆粒 1.68 及 5.04 g·kg－1組(Ⅶ、Ⅷ)均表現出較好降低 TG含量作用，有顯著性差異(P＜0.05)，與陽性對照非諾貝特(Ⅹ)組相比，差異不顯著(P＞0.05)。

表2 葛澤降脂顆粒對家兔血清TC含量的影響(x±SD，n=8)

由表2可見，于高脂血癥造模同時予服葛澤降脂顆粒，4周后1.68及5.04 g·kg－1(Ⅳ、Ⅴ)劑量組顯示有顯著控制TC含量升高的作用(P＜0.05)。中、高劑量組在停藥2至4周時仍表現出一定的控制 TC升高作用，以5.04 g·kg－1劑量組作用顯著(P ＜0.05)。0.56 g·kg－1葛澤降脂顆粒(Ⅲ)也有一定的抑制TC含量升高的作用趨勢。陽性對照非諾貝特作用與大劑量葛澤降脂顆粒作用相近。造模后4周起給藥各組作用顯示:葛澤降脂顆粒1.68及5.04 g·kg－1組(Ⅶ、Ⅷ)與陽性對照非諾貝特(Ⅹ)組均有較好降低 TC含量作用，組間比較無顯著性差異。

表3 葛澤降脂顆粒對家兔血清LDL－C含量的影響(x±SD，n=8)

由表3可見，于高脂血癥造模同時給予葛澤降脂顆粒，中、高劑量組(Ⅳ、Ⅴ)均顯示一定抑制LDL－C含量的作用，其中 1.68 g·kg－1(Ⅳ)和 5.04 g·kg－1(Ⅴ)作用均有極顯著統計學意義(P＜0.01)，對LDL－C作用于停藥后一段時間內仍可維持。此作用似較陽性對照非諾貝特(Ⅸ)組作用為佳，但未見顯著差異(P＞0.05)。造模后4周起給藥各組作用顯示:葛澤降脂顆粒各劑量組(Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ)均有一定降低LDL － C 作用，以 1.68 g·kg－1及 5.04 g·kg－1作用顯著，P＜0.05。陽性對照非諾貝特(Ⅹ)組給藥4周，有極顯著降低LDL－C含量的作用。

表4 葛澤降脂顆粒對家兔血清VLDL－C含量的影響(x±SD，n=8)

表4顯示:葛澤降脂顆粒5.04g·kg－1組(Ⅴ)有顯著降低VLDL-C含量作用(P＜0.01)，與陽性對照非諾貝特(Ⅸ)組相比未見顯著差異。

表5顯示:5.04 g·kg－1葛澤降脂顆粒組(Ⅴ、Ⅷ)給藥后四周均有顯著升高血清中HDL－C含量的作用(P ＜0.01)。0.56 mg·kg－1及1.68 g·kg－1組作用不顯著，但存在一定作用趨勢。陽性對照藥非諾貝特組(Ⅸ、Ⅹ)給藥后有顯著升高HDL－C含量的作用，與葛澤降脂顆粒(Ⅴ、Ⅷ)組相比，無顯著性差異。

表6 葛澤降脂顆粒對家兔血清TC/HDL－C比值的影響(x±SD，n=8)

表6顯示:于高脂血癥造型同時予服葛澤降脂顆粒，低、中、高劑量組(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)均可降低TC/HDL－C比值，有顯著的量效關系。Ⅴ組作用與非諾貝特(Ⅸ)組作用相似，但無顯著性差異。Ⅴ、Ⅸ組停藥4周后仍可維持。自高脂血癥造型后4周起給藥作用顯示:給藥后1.68及5.04 g·kg－1葛澤降脂顆粒組(Ⅶ、Ⅷ)均有顯著降低TC/HDL－C比值作用，作用類似于非諾貝特(Ⅹ)組。

3 討論

3.1 高脂血癥臨床上分為原發和繼發兩大類，系許多疾病中脂質和脂蛋白代謝紊亂的后果。因此，研究及治療高脂血癥與防治許多疾病有重要關系。特別是高脂血癥引發動脈粥樣硬化，導致心腦血管意外，病情兇險，預后不良。目前，臨床上常用的降脂藥物，均存在較大的副作用。且長期使用，部分藥物可因胃腸反應大，引發脂溶性維生素吸收不良等后果。此外，由于人群的個體差異較大，對藥物的療效和反應也存在較大的區別。所以，隨著中西醫結合的不斷發展及對中藥研究的不斷深入，根據傳統中醫學理論，結合當代中藥研究成果，辯證與辯病相結合，選擇適宜的中藥配伍應用，尋求一類既具有良好降脂、調脂作用，副作用及反應相對較小，又利于長期服用，同時可調節人體機體功能和平衡的新型純天然中藥復方，對治療高脂血癥，預防心腦血管疾病及老年性病變有著重要意義［1、2、3］。

3.2 葛澤降脂顆粒處方源于安徽省巢湖市老中醫高道凡先生多年臨床驗方，原方為湯劑劑型。方中選用消食化積、活血化瘀、健脾補腎、清熱利濕等藥物組方。方中以山楂、葛根為君藥，消積去瘀、健脾和胃;澤瀉為臣，協助君藥，使其化瘀血而不傷新血，開郁氣而不傷正氣，使邪有出路，共同針對主癥;佐以首烏，功在填精補腎、養血益肝;使以當歸，可補血活血、祛瘀生新，使血運通暢。以上諸藥合用，補瀉并施，標本同治，共奏行滯通脈之功。

3.3 藥效學研究試驗觀察了葛澤降脂顆粒的調節血脂的作用。結果表明，葛澤降脂顆粒的調節血脂作用隨劑量的增加而增加;對實驗性家兔高脂血癥模型，葛澤降脂顆粒不僅在預防給藥時能有效控制血脂水平升高，提高HDL－c含量。在治療給藥時，對高脂血癥也顯示出良好的治療作用。

［1］林宏，尹慶衛，王景學，等.中醫藥治療高脂血癥的現狀［J］.中醫藥信息，2003，12(5):19.

［2］龐劍，杜文斌，周學文.高脂血癥的中西醫研究集析［J］.中醫藥學刊，2003，21(12):2124 －2125.

［3］王霞，劉學華.高脂血癥的中醫藥臨床治療研究淺識［J］.中醫藥學刊，2004，22(1):133 －135.

［4］張勇，婁桂予，錢民章.建立兔高脂血癥模型及動脈粥樣硬化斑塊的方法［J］.遵義醫學院學報，2001，(4):304－306.