血清載脂蛋白B、載脂蛋白B/載脂蛋白A1值與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析

馮燕嫻，石增剛，湯鳳英，桑更生

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蚌埠市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽蚌埠 233000)

血清低密度脂蛋白(LDL-C)與冠心病發(fā)病的關(guān)系已經(jīng)得到確定，并成為當(dāng)今臨床調(diào)脂治療的主要指標(biāo)。除此之外，其他血脂成分異常與冠心病的關(guān)系在近年來也得到了更多的關(guān)注和深入的研究，成為當(dāng)今冠心病研究領(lǐng)域的一個熱點。本研究初步分析了血清載脂蛋白B(ApoB)、血清載脂蛋白B/載脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)值與冠脈粥樣硬化病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)收集我院2006年1月至2010年10月行冠脈造影檢查的患者500例，將冠脈造影證實至少1支主要冠脈血管狹窄＞50%的患者206例設(shè)為冠心病組(CHD組)，其中男 140例，女66例，年齡(63.20±11.20)歲;余294為對照組，其中男200例，女94例，年齡(60.20±11.24)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、各種感染性疾病、X綜合征等。

1.2 冠脈病變影像學(xué)分析

按常規(guī)方法行冠脈造影，冠脈狹窄以兩個相互垂直的投照體位進(jìn)行分析。對冠脈管腔直徑狹窄＞50%的病變進(jìn)行病變血管數(shù)量及狹窄程度分析。冠脈狹窄程度以直徑百分?jǐn)?shù)表示;若同時累及多支血管或1支血管多處病變，以狹窄最嚴(yán)重者為標(biāo)準(zhǔn)。同時記錄病變血管數(shù)量，分為單支、雙支及3支病變。

1.3 頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)測定

采用我院HP 7500超聲診斷儀測定，探頭中心頻率7.5 MHz。于頸總動脈分叉近端10 mm處測定IMT。遠(yuǎn)離皮膚側(cè)的管腔內(nèi)膜界面與中層外膜界面之間的距離，即動脈后壁縱向超聲顯像表現(xiàn)為相對低回聲分隔的兩條平行亮線之間的距離為IMT。左右頸總動脈各測量3次，取其平均值。

1.4 血脂成分測定

所有病例均空腹采外周血3 ml，離心取血清，測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白α(LPα)、ApoB 及ApoA1。ApoB、ApoA1采用免疫比濁法測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組間一般資料的比較

兩組間吸煙、糖尿病、CHD家族史、高血壓、他汀類藥物使用率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組一般資料的比較

2.2 兩組血脂成分的比較

TC、TG、LDL-C、LPα、ApoB CHD 組顯著高于對照組，ApoA1則相反，見表2。

表2 兩組血脂成分的比較(±s)

表2 兩組血脂成分的比較(±s)

血 脂 CHD組(n=206)對照組(n=294)P值4.50 ±0.80 4.20 ±0.60 ＜0.05 TG/mmol·L －1 2.02 ±0.90 1.62 ±0.82 ＜0.05 LDL-C/mmol·L －1 2.86 ±0.78 2.39 ±0.63 ＜0.05 LPα/mg·L－1 208.00 ±18.50 160.60 ±15.80 ＜0.05 ApoB/g·L－1 1.02 ±0.25 0.86 ±0.22 ＜0.05 ApoA1/g·L －1 1.30 ±0.32 1.42 ±0.35 ＜0.05 ApoB/ApoA1值TC/mmol·L －1 0.94 ±0.50 0.78 ±0.21 ＜0.05

2.3 ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1 等因素與冠心病關(guān)系的回歸分析

單因素Logistic回歸分析顯示，年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓、CHD 家族史、TC、TG、LDL-C、HDL、ApoB、ApoB/ApoA1值、LPα及ApoA1的OR值均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);多因素函數(shù)Logistic回歸分析顯示，ApoB/ApoA1等大多指標(biāo)進(jìn)入回歸模型。OR值前3位的為:ApoB/ApoA1(OR 4.71，95%CI為 1.70 ～14.20)、ApoB(OR 4.50，95%CI為 1.62 ～12.80)、吸煙(OR3.96，95%CI為2.60 ～6.76)，以上均P＜0.01。

2.4 ApoB/ApoA1值、ApoB、ApoA1與 IMT的相關(guān)性

將 ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1值與 IMT進(jìn)行Spearman相關(guān)分析，結(jié)果顯示，ApoB/ApoA1值(r=0.52，P＜0.01)、ApoB(r=0.46，P＜0.01)與 IMT 呈顯著正相關(guān)，ApoA1(r= －0.28，P＜0.05)與 IMT 呈顯著負(fù)相關(guān)。

2.5 ApoB/ApoA1 值、ApoB、ApoA1 等與冠脈病變支數(shù)及狹窄程度的相關(guān)性

ApoB/ApoA1值(r=0.42，P＜ 0.01)、ApoB(r=0.29，P＜0.05)與冠脈病變支數(shù)呈顯著正相關(guān)，ApoA1(r= －0.25，P＜0.05)與冠脈病變支數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān);ApoB/ApoA1 值(r=0.38，P＜ 0.01)、ApoB(r=0.32，P＜0.01)與冠脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)，ApoA1(r= －0.28，P＜0.05)與冠脈狹窄程度呈顯著負(fù)相關(guān)。

3 討 論

冠心病的發(fā)病涉及多種因素，包括遺傳、環(huán)境、糖尿病、吸煙、高血壓、肥胖等。上世紀(jì)中期以來，大流行病學(xué)及臨床研究的結(jié)果確立了脂質(zhì)代謝異常在冠心病發(fā)病中的作用。針對LDL為靶點的他汀類藥物的應(yīng)用已成為冠心病一、二級預(yù)防的標(biāo)準(zhǔn)治療，顯著降低了心血管病的發(fā)病率和死亡率。但是，即使采用了最佳的調(diào)脂治療方案，將LDL-C降至指南推薦的范圍以下，仍有半數(shù)以上的患者未能避免心血管事件的發(fā)生[1]，心血管殘余風(fēng)險依然很高。如何進(jìn)一步降低心血管殘余風(fēng)險，降低心血管病的發(fā)病率和死亡率，是心血管病研究領(lǐng)域面臨的重大課題。隨著針對血脂異常與冠心病發(fā)病關(guān)系研究的深入，目前發(fā)現(xiàn)，與LDL-C相比，ApoB、ApoB/ApoA1值可能為一種更佳的冠心病危險分層指標(biāo)，與冠心病發(fā)病關(guān)系更為密切，并可能成為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)[1-5]。我們分析研究發(fā)現(xiàn):ApoB、ApoB/ApoA1值在CHD組中顯著增高，多因素回歸分析顯示ApoB/ApoA1值、ApoB的OR值最高，ApoA1則呈反向變化，這與國外的研究結(jié)果[6-7]一致，造成這一結(jié)果的原因可能系人體內(nèi)血脂成分及其代謝的復(fù)雜性。目前已知，人體內(nèi)致動脈粥樣硬化微粒包括LDLC、中間脂蛋白、LPα、極低密度脂蛋白等多種成分，故單一檢測LDL-C并不能完全反映體內(nèi)致動脈粥樣硬化微粒的多少。而ApoB是上述致動脈粥樣硬化微粒的結(jié)構(gòu)蛋白，它在血液中的含量反映了體內(nèi)致動脈粥樣硬化顆粒的量，ApoB的上升預(yù)示著冠心病的發(fā)病幾率增高，而ApoA1作為HDL-C的結(jié)構(gòu)蛋白，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運，具有抗動脈粥樣硬化的作用。ApoB/ApoA1值可能更好地反映了體內(nèi)致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化的平衡關(guān)系。

眾所周知，動脈粥樣硬化是一種累及全身的系統(tǒng)性病變，冠心病是系統(tǒng)性疾病的局部表現(xiàn)，IMT反映了機(jī)體動脈粥樣硬化的程度，是冠脈粥樣硬化的良好替代指標(biāo)，可用于冠心病的篩查[8-9]。本研究通過分析血清ApoB、ApoB/ApoA1值、ApoA1與頸動脈IMT關(guān)系，結(jié)果顯示:ApoB、ApoB/ApoA1值與頸動脈IMT呈顯著正相關(guān)，ApoA1則呈顯著負(fù)相關(guān)，這一結(jié)果與國外的研究結(jié)果相似。上述結(jié)果表明，ApoB/ApoA1值、ApoB可能較好地反映了動脈粥樣硬化的程度。

最后，我們比較了 ApoB、ApoB/ApoA1值、ApoA1等指標(biāo)與冠脈病變的相關(guān)性，研究結(jié)果與國內(nèi)外同類的研究結(jié)果[10-12]一致，即ApoB/ApoA1值、ApoB與冠脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)，ApoA1則呈顯著負(fù)相關(guān)，研究結(jié)果進(jìn)一步證實了ApoB/ApoA1值、ApoB與冠心病發(fā)生、發(fā)展的密切關(guān)系。

綜上所述，本研究從不同方面分析了 ApoB/ApoA1、ApoB值與冠心病的關(guān)系，提示ApoB/ApoA1、ApoB值與冠心病發(fā)病關(guān)系密切，可能反映了冠脈病變的嚴(yán)重程度。

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