伴高敏C反應蛋白增高的缺血性卒中患者相關危險因素Logistic回歸分析

楊 旭，徐依成，高永俊，趙曉麗，張綠明，胡文立

(1航天中心醫院北京大學航天臨床醫學院，北京100049;2首都醫科大學附屬北京朝陽醫院)

既往研究表明，炎性機制參與了動脈粥樣硬化的病理過程。其中，炎性反應標記物高敏C反應蛋白(hsCRP)的血清水平對缺血性卒中(IS)的發病、嚴重程度及預后具有重要臨床價值［1］。因此，進一步闡明伴hsCRP增高的IS患者的相關危險因素，對IS的發生、評價具有十分重要的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續收集2010年3～12月入住我院神經內科且發病5 d內的急性IS患者，診斷均符合WHO卒中診斷標準，并經顱腦MRI或CT證實。所有患者檢測血清hsCRP水平，選取hsCRP＞3mg/L的IS患者75例作為病例組。同期從我院門診查體人群中隨機抽取無心、腦及周圍動脈粥樣硬化血管病史者131例作為對照組。所有觀察對象排除各種急慢性感染、腫瘤、風濕免疫系統疾病和各種創傷。

1.2 研究方法 所有觀察對象記錄IS傳統危險因素(高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、家族卒中病史、體質量指數等)。如果與患者無法溝通，可通過其直系親屬采集病史資料。使用統一的調查表對全部觀察對象進行調查，內容包括:年齡、性別、入院首次血壓(正常=0、增高=1)、教育程度、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、家族卒中病史(均為無=0、有=1)、吸煙史(不吸煙及曾經吸煙=0、目前吸煙=1)。所有IS患者于入院后次日晨、對照組于參與本課題當日抽取空腹肘正中靜脈血2 ml測定血清hsCRP水平(速率透射免疫比濁法)及相關臨床生化指標，包括空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(FIB)等。

1.3 相關因素評價 ①高血壓病史:入院后不同時間2次測量，SBP/DBP≥140/90 mmHg，或已確認為高血壓并治療者。②糖尿病史:空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1mmol/L(IS組的血糖檢查均在急性期后，排除應激因素)和(或)已確診為糖尿病并治療者。③吸煙史:從不(從來不抽)、曾經(在被納入3個月前戒煙)及現在(一直吸煙或被納入前3個月內戒煙)。④家族卒中病史:至少1個一級直系親屬曾患IS。⑤社會經濟地位:通過詢問觀察對象目前或退休前所從事的職業將觀察對象劃分為腦力勞動者和體力勞動者。⑥生活規律:作息時間有規律，避免過度勞累，能保證充足睡眠。⑦冠心病史。⑧睡眠呼吸暫停綜合征。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.5軟件包進行數據處理。對資料進行正態性檢驗，符合正態性分布的計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗，不符合正態性分布則以中位數表示，進行兩獨立樣本秩和檢驗;計數資料采用χ2檢驗。先用單因素非條件Logistic回歸模型分析，在此基礎上選用有統計學意義的因素及相關臨床知識，進一步采用逐步引入法進行多因素非條件Logistic回歸模型分析。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 單因素分析結果 兩組間高血壓病史(OR=3.822，95%CI 2.097～6.968)、糖尿病史(OR=3.353，95%CI 1.665～6.753)、家族卒中病史(OR=3.139，95%CI 1.572～6.266)、吸煙(OR=1.543，95%CI 1.848～2.808)、冠心病史(OR=3.139，95%CI 1.572～6.266)、呼吸暫停綜合征(OR=2.835，95%CI 1.326～6.065)、FPG(OR=1.150，95%CI 1.023～ 1.292)、HDL(OR=0.080，95%CI 0.022～0.297)、高 Hcy(OR=1.044，95%CI 1.002～1.087)、入院首次 SBP(OR=1.021，95%CI 1.006～1.037)、入院首次 DBP(OR=1.029，95%CI 1.002～1.056)、FIB(OR=1.942，95%CI 1.343～2.809)差異存在統計學意義(P＜0.05)。

2.2 多因素分析結果 高血壓病史(OR=8.369，95%CI 3.393～20.642，P=0.000)、糖尿病史(OR=16.252，95%CI 4.150～63.656，P=0.000)、吸煙史(OR=2.482，95%CI 1.025～6.011，P=0.044)、FIB(OR=2.230，95%CI 1.410～ 3.526，P=0.001)、高 Hcy(OR=1.076，95%CI 1.003～1.156，P=0.042)是伴hsCRP增高的IS患者的獨立危險因素。

3 討論

動脈粥樣硬化是引起IS的重要原因之一。研究表明，炎性機制參與了動脈粥樣硬化的病理過程。高血壓、糖尿病及吸煙是IS的傳統危險因素，亦是hsCRP增高的危險因素。我們的研究結果顯示，高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、高Hcy是伴hsCRP增高IS患者的獨立危險因素，高血壓病史及糖尿病史對hsCRP影響最大。顧永群等［2］研究顯示，血清hsCRP水平增高在原發性高血壓患者中普遍存在，且隨著血壓水平呈正相關，提示原發性高血壓的發生及發展可能促進了hsCRP參與、表達［3］。韓麗萍等［4］研究發現，隨著糖代謝的改善，胰島素抵抗的減輕，hsCRP血清水平下降。Putz等［5］研究亦顯示，當高胰島素血癥、合并糖尿病的肥胖及高血糖時，hsCRP血清水平會進一步升高，其表達與肥胖和胰島素抵抗成明顯正相關。亦有研究顯示，吸煙可增加hsCRP血清水平，且吸煙量與hsCRP增加水平呈正相關［6］。Hcy是發生動脈粥樣硬化及IS的重要危險因素［7］，Hcy與hsCRP一樣參與了動脈粥樣硬化的發生發展［8］。FIB和hsCRP均是肝合成的急性期反應蛋白，胡葉等［9］研究顯示冠心病患者hsCRP水平與FIB正相關，表明二者可能主要與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性相關。FIB通過參與炎癥反應、動脈粥樣硬化、血栓形成的病理生理過程而影響hsCRP水平［10］。當患者的炎癥系統被激活時，hsCRP及FIB水平均升高，凝血纖溶系統激活，加重腦梗死患者的病情和增加病死率，進一步增加hsCRP水平。

綜上所述，伴hsCRP增高的IS患者受高血壓、糖尿病、吸煙及Hcy的影響，對該類人群的高血壓、糖尿病等危險因素進行必要的干預具有重要的意義，可能降低IS的發生率、復發率并改善預后。

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