二甲雙胍格列吡嗪復方制劑治療2型糖尿病30例

胡 力 （松滋市人民醫院內科，湖北 松滋434200）

糖尿病是常見的慢性疾病，目前2型糖尿病在傘球呈蔓延趨勢［1］，而發展中國家的國糖尿病患者已居世界前列，有研究表明流調中國糖尿病患病率已高達9．7%，糖尿病前期患病率15．5%［2］。我國糖尿病患者數近9000萬［3］，嚴重威脅人們身體健康。持久有效的血糖控制以減少并發癥的發生是糖尿病治療的基本目標。格列吡嗪和二甲雙胍是兩種重要的降糖藥物，但其作用機制不相同。二甲雙胍格列吡嗪復方制劑 （二甲雙胍格列吡嗪片）最早由Bristol-Myers Squibb開發生產，2002年10月經FDA批準上市。筆者于2010年1月至2011年1月采用二甲雙胍格列吡嗪的復方制劑治療2型糖尿病患者30例，取得滿意療效，現總結報道如下。

1 對象與方法

1．1 對象

選擇2010年1月至2011年1月在我科門診治療的2型糖尿病患者30例，所有患者符合WHO 1999年診斷標準，空腹血糖 （FBG）7．0～13．4mmol／L，且HbAlc≥7%。在飲食和運動控制基礎上，患者接受以下單一藥物治療：磺脲類藥物 （＜3片／d）或二甲雙胍或α糖苷酶抑制劑或格列奈類或噻唑烷二酮類，且療程不少于3個月，用藥劑量穩定在1個月以上。血壓≤160／95mmHg。其中男19例，女11例，年齡33～72歲。所有患者事先均了解試驗過程，并簽署知情同意書。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 所有病例除磺脲類藥物停用外，其余治療方案不變。加用甲雙胍格列吡嗪復方制劑，1片／次，3次／d；在服用基礎藥量2周后，如血糖血糖不達標，大于7．8mmol／L，進行1次加量，為每日早、晚各增加1次藥量，如1次加量后血糖仍不達標，進行2次加量，為中午增加1次藥量，最多2次加量。如頻繁出現低血糖，退出試驗，共12周。減量規定：在增加藥量后，如血糖過低，則需減量。先減去中午增加量，如此時血糖仍不符合要求，則再減去早、晚增加量。血糖達標：3．9mmol／L≤FBG＜7．8mmol／L；服藥方法：3餐餐時用溫水送服。患者分別于治療后的第2、4、8、12周末進行訪視，以調整服藥劑量，持續觀察治療時間為12周。

1．2．2 觀察指標 ①療效評價指標：治療前、治療12周后糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后靜脈2h血糖。②安全性指標：患者用藥依從性分析、生命體征、低血糖事件、非低血糖不良事件、血生化、血常規、尿常規、心電圖檢查。全部血糖測定均用末梢血，用拜安捷牌血糖儀 （拜耳公司）測定；HbAlc采用高效液相色譜層析法；血常規、尿常規和血液生化指標采用全自動分析儀進行測定。

1．3 統計學分析

據用±s表示，治療前后各指標比較用配對t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 治療前后主要療效指標的變化

治療前后患者FBG、餐后2h血糖（P2hBG）和糖化血紅蛋白 （GHbA1c）的變化見表1。治療12周后，患者空腹血糖、餐后2h血糖和GHbAlc均明顯下降治療前后比較有統計學差異 （P＜0．05）。此外，二甲雙胍格列吡嗪片治療12周后，患者甘油三酯水平較前有所下降，但差異無統計學意義 （P＞0．05），表明二甲雙胍格列吡嗪片對2型糖尿病的脂代謝無明顯影響。

2．2 治療期安全性指標的觀察

治療前后患者心率、血壓、體質量指標無明顯變化，血常規各項指標、腎功能、轉氨酶等指標在治療前后均無統計學差異。本組30例患者中，出現胃腸道反應2例，表現為惡心感。上腹部不適等癥狀，無1例出現低血糖反應及血尿、肝腎功能的損害。

表1 二甲雙胍格列吡嗪片對糖尿病患者糖代謝的影響

3 討 論

格列吡嗪通過刺激胰腺中胰島素的釋放來降低血糖，這種作用依賴于胰島中的功能性β細胞。其機制是與B細胞膜上的磺酰脲受體特異性結合，從而使K＋通道關閉，引起膜電位改變，Ca2＋通道開啟，胞液內Ca2＋升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應，包括改善外周組織 （如肝臟、肌肉、脂肪）的胰島素抵抗狀態［4］。胰腺外作用在口服磺脲類藥物的降糖機制中可能也發揮一定的作用。格列吡嗪長期降糖的作用機制尚不完全明確。在人體中，格列吡嗪通過進餐刺激胰島素的分泌。即使長期服用格列吡嗪，在禁食狀態下胰島素水平也不會升高，但在服藥至少6個月后餐后胰島素的反應仍能得到提高。

鹽酸二甲雙胍能夠改善2型糖尿病患者對葡萄糖的耐受性，降低基礎血糖和餐后血糖。鹽酸二甲雙胍能夠降低肝糖的生成，減少肝糖輸出，減少腸道對葡萄糖的吸收，通過增加外周組織對葡萄糖的攝取、轉運和利用，提高胰島素的敏感性，從而降低胰島素抵抗改善糖代謝，降低空腹血糖和餐后血糖。兩種藥物通過互補的作用機制，相輔相成，共同改善2型糖尿病患者的血糖控制。

在本實驗中，筆者觀察到2型糖尿病病人在應用二甲雙胍格列吡嗪復方制劑12周后空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白均明顯降低，對血尿常規、肝腎功能及血脂無明顯影響，同時患者服藥依從性較好。而決定依性性好壞的2個關鍵因素就是服藥的方便性與藥物的安全性。二甲雙胍格列吡嗪復方制劑減少了服用藥物的數量，服用方便，不良反應少，安全性高，提高了患者的依從性。因此，二甲雙胍格列吡嗪復方制劑是一種療效較好、安全性較高的藥物，服藥依從性強，易被患者接受，值得在臨床上推廣。

［1］Bhain S，Sinsh A B，Javanbakht M．Neuroendocrine abnormalitiesassociated with HIV infection ［J］．Endocrinol Matab Clin NorthAm，2001，30 （3）：749-756．

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et a1．China National Diabetes and Meta-bolie Disorders Study Group．Prevalence of diabetes among men and women in China ［J］．N Engl J Med，2010，362：1090-1101．

［3］Wen y Yang，Lu J M．Prevalence of Diabetes among Men and Women in China ［J］ ．N Engl J Med，2010，362：1090-1101．

［4］許曼音，陸廣華，陳名道，等 ．糖尿病學 ［M］．上海：上海科學技術出版社，2003：10．