血清胱抑素C變化與妊娠高血壓疾病預后的探討

沈方方 （公安縣人民醫院婦產科，湖北 公安434300）

妊娠高血壓疾病 （妊高征）是妊娠期特有的疾病，是導致孕婦和圍產兒患病率、死亡率升高的重要原因。近年大量研究血清胱抑素C（Cystantin C，Cys C）不僅是評價腎功能腎小球濾過率 （GFR）的敏感指標［1］，胱抑素C還與心腦血管事件有很強的獨立相關性［2-3］。我們觀察了中重度妊娠高血壓治療前后血清胱抑素C濃度變化，探討其變化與其預后的關系。現報道如下。

1 對象與方法

1．1 對象

選擇我科2005年4月至2008年12月收治的中度妊娠高血壓疾病患者60例，年齡20～31歲，平均年齡 （24．5±2．8）歲，孕周241～285d，平均 （263．2±4．2）d；重度妊娠高血壓疾病患者40例，年齡22～32歲，平均年齡 （25．1±2．4）歲，孕周235～291d，平均 （267．2±3．8）d。所有入選患者均為單胎妊娠，并且均符合 《婦產科學》的診斷標準［4］（子癇患者不在本研究之內），排除既往有高血壓病、糖尿病、慢性腎炎、風濕性性疾病及慢性肝炎等疾病的患者。

1．2 方法

①標本的采集和保存：采集清晨空腹肘靜脈血3ml，裝于普通試管，斜放試管靜止30min后，2000rpm離心20min，用毛細吸管吸取上層血清保存-70℃冰箱備用。②治療方法：所有入選患者均予以鎮靜、臥床休息、吸氧、動態血壓監測、硫酸鎂針劑解痙、降血壓、擴容等治療，以上治療持續2周。③療效評價標準：收縮壓下降20mmHg或者降至理想水平 （140／90mmHg），尿蛋白定性檢測由治療前水平下降＋＋或者轉陰性為有效，未達到以上標準判斷為無效。④血清胱抑素C檢測：使用日立7180全自動生化分析儀測定。采用速率免疫比濁法測定胱抑素C濃度，按照配套試劑說明書步驟檢測。

1．3 統計學分析

采用SPSS12．0統計軟件包，不同組別計量數據均行正態性檢驗，以P＞0．05符合正態性分布。計量資料以±s表示，行配對t檢驗。P值均為雙側檢驗結果。P＜0．05差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 患者一般情況比較

中度妊娠高血壓疾病、重度妊娠高血壓疾病治療有效組和無效組各指標符合正態性分布，其中年齡、孕周、孕次在治療有效組和無效組間無統計學差異 （P＞0．05），但是腎功能指標尿素氮及肌酐在治療前后有顯著統計學差異 （P＜0．05，P＜0．01），見表1、2。

2．2 血清胱抑素C水平變化

60例中度妊娠高血壓疾病患者經過綜合治療后，50例血壓下降至理想血壓水平或者降至正常，血清胱抑素C水平與入院時比較無統計學差異 （P＞0．05），10例治療無效者血清胱抑素C水平較治療前有顯著上升 （P＜0．01）。40例重度妊娠高血壓疾病患者中，有25例病情好轉，其尿蛋白較入院時水平下降＋＋或者轉為陰性，血清胱抑素C水平與入院時比較無統計學差異 （P＞0．05），15例在解痙，降血壓，擴容等綜合治療后無好轉，其中有4例轉為子癇，終止妊娠后病情緩解，血清胱抑素C水平與入院時比較有顯著統計學差異 （P＜0．01），見表3。

表1 中度妊高征治療有效組和無效組一般情況比較

表2 重度妊高征治療有效組和無效組一般情況比較

表3 中、重度妊高征治療前后胱抑素C水平比較

3 討 論

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員之一，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中。循環中的胱抑素C僅經腎小球濾過而被清除，外界因素如性別、年齡、飲食對其無影響。胱抑素C是一種良好的反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，并且在腎功能損害早期胱抑素C檢測敏感性明顯優于BUN 和SCr［1］。

子宮滋養層細胞侵入及轉移至子宮壁層及子宮螺旋動脈，導致子宮螺旋動脈形成為低阻抗高容量血管，為胎盤形成和以后胎兒生長提供了豐富血流［5］。滋養層細胞侵入及轉移是一個復雜多步驟過程，包括細胞粘附、細胞外基質降解等，胱抑素C在滋養層細胞植入和胎盤形成中有著重要的調控作用［6］。近期研究表明在妊娠高血壓子癇患者的血清胱抑素C水平顯著高于正常妊娠者，并且子癇患者胎盤組織中的胱抑素C表達水平也顯著高于正常妊娠胎盤組織，故目前認為血清胱抑素C水平可能為正常妊娠向妊娠高血壓及子癇轉變的一個血清學重要標志物［7］。

本研究發現，中、重度妊高征治療前后血清胱抑素C水平無明顯變化的患者預后較好，但是在血清胱抑素C進行性上升的中重度妊娠高血壓疾病患者，胱抑素C水平除了顯示了患者腎功能受損加劇外，并且表明患者病情進一步加重。血清胱抑素C水平上升的原因之一可能是妊娠高血壓患者比正常妊娠患者有著更明顯的腎臟損傷效應即內皮細胞腫脹引起細胞間隙閉塞和腎小球濾過屏障之負電荷減少，導致胱抑素C清除減少［8］，原因之二可能是部分中、重度妊娠高血壓患者胎盤組織胱抑素C高表達，導致血清水平顯著上升而超過了腎臟清除能力。

本研究表明胱抑素C水平在妊高征患者不僅反映腎功能是否受損，動態監測胱抑素C水平可以評價妊高征綜合治療療效，如果胱抑素C水平進行性上升，預示病情加重，治療效果差。因此在臨床治療過程中動態監測胱抑素C水平可以評價妊高征患者治療效果、病情發展及預后。

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