力蜚能聯合促紅細胞生成素對化療所致晚期非小細胞肺癌輕中度貧血的療效評價

(哈爾濱市阿城區人民醫院，哈爾濱150300)

姑息化療對非小細胞肺癌(NSCLC)患者尤為重要，但細胞毒藥物在殺傷腫瘤細胞的同時往往損傷機體的正常細胞，特別是生長代謝旺盛的組織和細胞，骨髓抑制是其中重要方面之一［1，2］。腫瘤科醫生在化療周期的觀察中，對白細胞下降和粒細胞缺乏關注較多，但粒細胞減少在化療開始后的第8～14天基本緩解，而化療造成骨髓抑制引起的Hb下降和紅細胞減少就沒有粒細胞恢復的那么快，如不進行干擾，貧血將持續很長時間，甚至影響下一周期化療的正常進行，使化療耐受力下降，達不到預期的治療效果。本研究將探討力蜚能聯合促紅細胞生成素(EPO)對化療所致晚期NSCLC輕中度貧血的療效和耐受性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年9月～2009年9月我院晚期NSCLC住院患者60例，其中男36例、女24例，年齡50～69歲，鱗癌20例、腺癌35例、腺鱗癌5例，初治者22例、復治者38例。患者均經病理學或細胞學檢查以明確診斷;臨床分期均為Ⅳ期;均經過2～4個周期的化療。

1.2 主要藥物 EPO(濟脈欣)，3 000 U/只，華北制藥金坦生物技術股份有限公司(批號:S20000026)。力蜚能(多糖鐵復合物)，150mg/片，德國許瓦茲制藥集團美國分公司(批號:978410101)。

1.3 分組及研究方法［3］入選患者根據入院時間先后隨機分為治療組和對照組各30例。對照組30例，男16例、女14例，給予力蜚能150mg，1次/d飯后口服，共計28 d;治療組30例，男20例、女10例，力蜚能應用同對照組，同時給予EPO 3 000 U/次，隔日1次，皮下注射，連續7次。兩組患者年齡、性別、病理類型、轉移情況等資料無統計學差異，具有可比性。檢測用藥前及用藥后14、28 d外周血中Hb含量。

1.4 療效評價標準 根據第7版《內科學》貧血標準［4］，成年人 Hb＜110 g/L 定位貧血，Hb≥110 g/L為貧血完全緩解(CR)，Hb較基礎值上升10 g/L為部分緩解(PR)，臨床獲益為CR+PR(即臨床有效)。

1.5 統計學方法 采用SAS9.1軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組各有3例患者因力蜚能所致的胃腸道反應出現嚴重惡心，未吐，給予甲氧氯普胺片干預后癥狀緩解，可進行入組評價，均無出組病例。治療前治療組、對照組Hb分別為(84.9±6.9)、(84.5±6.4)g/L，P=0.801 1;治療后14 d治療組、對照組Hb分別為(89.9±6.1)、(86.9 ±5.8)g/L，P=0.051 6;治療后28 d分別為(104.5±8.1)、(93.9±5.5)g/L，P＜0.01。治療14 d治療組和對照組都沒有臨床獲益病例。給藥28 d治療組有CR 12例、PR 18例，臨床獲益率為100%;對照組無CR病例，PR 14例，獲益率為46.7%。兩組給藥28 d的臨床獲益率比較P＜0.01。

3 討論

肺癌是最常見的癌癥死亡原因之一，發達國家肺癌患者5年生存率達10%～15%，東亞國家每年大約有40萬例患者確診肺癌，其中75%～80%為NSCLC，能爭取到手術機會的只有25%左右，大部分患者就診時已為晚期，喪失了根治性手術或放療的最佳時機。這些失去手術機會的患者目前主要接受細胞毒藥物的姑息化療，其中一線治療是以鉑類為基礎的聯合化療，化療藥物引起的骨髓抑制倍受關注。骨髓抑制引起的粒細胞減少恢復時間遠遠短于紅細胞減少恢復時間。因外周血中Hb未恢復正常，往往使下一周期的規范化化療不能按期進行而影響患者體內化學藥物的穩態濃度，造成治療效果的下降。EPO是促進骨髓紅系造血的細胞因子，能促進造血干細胞向原紅細胞轉化，促進中幼紅細胞和晚幼紅細胞的生成，促進網織紅細胞和成熟紅細胞向外周血的釋放，明顯縮短紅系造血所需時間［5］。給予EPO后7 d網織紅細胞開始上升，14 d后外周血中Hb開始上升，達到28 d時外周血Hb上升達高峰。力蜚能能夠為紅細胞中Hb生成提供造血原料鐵劑，能為紅細胞的生成分裂、功能維持提供物質基礎。

本研究結果表明，力蜚能聯合EPO可盡快提高及較長時間維持晚期NSCLC患者Hb含量，對于改善生存質量、防止感染、防止胃腸道黏膜萎縮，從而提高臨床化療耐受性很有意義，值得臨床推廣應用。

［1］張清媛.蔗糖鐵與促紅細胞生成素在化療所致晚期惡性腫瘤輕度貧血中的療效評價［J］.臨床腫瘤學雜志，2008，32(9):76.

［2］陳英.沙利度胺輔助化療治療晚期非小細胞肺癌［J］.世界臨床藥物，2008，29(12):736-739.

［3］倪兆慧，錢家麒，丁小強，等.蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的前瞻性、隨機對照多中心研究［J］.中華腎臟病雜志，2006，22(3):143-148.

［4］陸再英.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2008:567-570.

［5］林志潔，黃文源，劉方文.臨床血液學及細胞學圖譜［M］.3版.北京:科學出版社，2006:68-72.