奧沙利鉑致過敏反應三例分析

劉 洋，吳 榮

1 臨床資料

病例1，男，61歲，既往無藥物過敏史。2008年3月，患者行直腸癌前切除術，術后予含奧沙利鉑方案輔助化療12個周期。2010年12月，因病情進展行mFOLFOX6方案，2011年1月行第2周期化療，于靜點樂沙定(150 mg/dL)5min內，出現頭面部發紅、頭暈、心慌，雙手發紅、發癢。心電監護示心率、血壓正常。停止靜點樂沙定，予甲強龍、異丙嗪及安定抗過敏及鎮靜治療。30min患者癥狀逐漸緩解。

病例2，男，既往無藥物過敏史。2011年1月行直腸癌切除術，術后于我科行mFOLFOX62周方案化療，于第9周期靜點奧鉑(150 mg/dL)，2min后出現面部潮紅，全身發癢，全身散在紅色丘疹。心電監護示血壓、脈搏平穩。立即停止奧鉑注入，予異丙嗪、米樂松抗過敏治療，20min后丘疹消退，癥狀好轉。

病例3，女，47歲，既往無藥物過敏史。2010年7月診斷為胃竇腺癌、左頸部淋巴結轉移癌，于我科行FOLFOX4(艾恒200 mg/dL)21 d方案化療，于第5周期化療靜點艾恒5min時，患者出現頭暈，手心瘙癢，心慌，周身不適，停止艾恒靜點。心電監護示BP 64/40mmHg，SpO292%，P130次/min。給予吸氧、甲強龍及異丙嗪靜脈推注及安定肌注，予腎上腺素、多巴胺抗休克治療。30min后，患者癥狀緩解，觀察2h后，患者生命體征平穩，癥狀消失。鑒于考慮本次過敏事件為奧沙利鉑批號過敏，第6周期改用奧鉑200 mg/dL化療，靜點奧鉑5min后，患者再次出現上述癥狀，立即給予抗過敏及抗休克治療。40min后，患者生命體征平穩。考慮奧沙利鉑過敏，未再使用含奧沙利鉑方案化療。

2 討論

奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，常與5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合用于大腸癌、胃癌等的治療［1-2］。奧沙利鉑的不良反應主要表現為神經毒性［3-6］、胃腸道反應［7-8］及造血系統毒性，過敏反應罕見。隨著奧沙利鉑應用逐漸廣泛，出現過敏反應的幾率不斷升高。Kim等［9］報道，247例使用奧沙利鉑的患者中，有11.7%發生過敏反應，其中3～4級過敏事件發生率為1.6%。趙陽等［10］回顧分析了109例使用過奧沙利鉑的患者，其中11.3%出現過敏，發生過敏的中位時間是第5周期，中位累積劑量為1200 mg。邵幼云等［11］報道，臺大醫院238例使用奧沙利鉑的患者中，12.7%發生過敏反應，其中90.7%為輕到中度過敏。過敏幾率及嚴重程度隨著使用次數的增加而增長，單次應用較高劑量的奧沙利鉑是發生過敏反應的危險因素。Kyoko等［12］進行了多中心回顧性分析，認為女性、有既往過敏史、低LDH水平是grade 1/2危險因素，中性粒細胞分數高及單核粒細胞分數低是grade 3/4危險因素。Mori等［13］分析了4年間收治的患者中，持續使用奧沙利鉑的患者出現過敏反應的幾率(20.6%)明顯低于間隔使用奧沙利鉑的患者(40%)，提出stop-and-go的化療方案提高了患者再次使用奧沙利鉑的過敏幾率，尤其對于再次使用的第2～3周期患者，更要加倍警惕過敏事件的發生。奧沙利鉑過敏反應的發生機制目前還不十分清楚。Kitada等通過測定奧沙利鉑過敏患者血清IgE水平顯著升高及過敏的臨床表現，證實了 IgE介導機制和 I型超敏反應的存在［14］;還可能與患者自身非免疫介質組胺或細胞因子的釋放有關;藥品質量、給藥途徑、給藥速度及濃度、既往接觸史及疾病的狀態也有一定的影響［15］。

本文中病例1及病例2出現的過敏反應為1/2級，病例3的2次過敏反應均為3/4級，3例病例均為使用奧沙利鉑超過5周期后，在滴注奧沙利鉑5min內發生過敏反應，考慮為I度超敏反應。奧沙利鉑累積劑量均大于1000 mg，與趙陽等回顧性分析數據基本一致。提示臨床醫生應該提高對奧沙利鉑過敏的警覺性，對于一般狀況差、既往有過敏史或曾經有奧沙利鉑過敏及應用超過5周期以上的奧沙利鉑的高危患者，應用奧沙利鉑期間應嚴密監測，注意血壓、心率及一般狀況變化。奧沙利鉑最好用前臨時配制，配制過程中嚴格執行無菌操作，防止藥液污染，杜絕引起過敏反應的外界因素。對于高危患者可使用2步法［16］，即在奧沙利鉑使用前和使用中給予糖皮質激素、異丙嗪等抗過敏藥物，且奧沙利鉑采取慢速或梯度分次給藥方法［17］;用藥過程中如果出現皮膚瘙癢或紅腫、胸悶、憋氣等癥狀應立即停藥，并采取吸氧、抗過敏及抗休克等對癥治療。Herrero等［18］報道，對于高危患者也可于化療前進行皮膚單刺試驗及真皮內皮膚試驗用于奧沙利鉑過敏診斷。既往出現4級過敏反應，如出現休克、意識喪失等癥狀，建議停止繼續使用含奧沙利鉑方案化療。

［1］汪代杰，袁云華，夏朝霞，等.奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣、替加氟治療晚期大腸癌的臨床分析［J］.中國醫藥，2007，2(9):558-559.

［2］陸文，劉燕，邵麗華，等.奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療進展期胃癌的臨床觀察［J］.實用醫學雜志，2011，27(2):295-297.

［3］莊榮源，劉天舒，周宇紅，等.表柔比星聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療晚期胃癌［J］.中國臨床醫學，2010，17(6):883-885.

［4］李英，劉建敏，沈太春，等.多西他賽聯合奧沙利鉑同步化放療治療局部晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.中國醫藥，2010，5(10):886-888.

［5］代環宇，孫步彤，盧振霞.奧沙利鉑及羥基喜樹堿分別聯合卡培他濱治療晚期大腸癌［J］.中國臨床醫學，2010，17(6):832-834.

［6］陳建時，盧明東，杜曉群，等.鈣鎂合劑聯合維生素B6防治奧沙利鉑神經毒性的臨床觀察［J］.實用醫學雜志，2010，26(3):471-473.

［7］吳月明，李艷君.含奧沙利鉑或順鉑的聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的比較［J］.中國醫藥，2007，2(1):42-43.

［8］馬金麗，張星平，陸明.化療聯合顧護脾胃法治療胃癌的療效分析［J］.中國臨床醫學，2010，17(3):367-369.

［9］Kim BH，Bradley T，Tai J，et al.Hypersensitivity to oxaliplatin:an investigation of incidence and risk factors，and literature review［J］.Oncology，2009，76(4):231-238.

［10］Zhao Y，An X，Xiang XJ，et al.Clinical features of hypersensitivity reactions to oxaliplatin among Chinese colorectal cancer patients［J］.Chin J Cancer，2010，29(1):102-105.

［11］Shao YY，Hu FC，Liang JT，et al.Characteristics and risk factors of oxaliplatin-related hypersensitivity reactions［J］.J Formos Med Assoc，2010，109(5):362-368.

［12］Kyoko Seki，Kenzou Senzaki.Yasuo Tsuduki，et al.Risk Factors for Oxaliplatin-Induced Hypersensitivity Reactions in Japanese Patients with Advanced Colorectal Cancer［J］.Int J Med Sci，2011，8(3):210-215.

［13］Mori Y，Nishimura T，Kitano T，et al.Oxaliplatin-free interval as a risk factor for hypersensitivity reaction among colorectal cancer patients treated with FOLFOX［J］.Oncology，2010，79(1-2):136-143.

［14］Kitada N，Dan T，Takara K，et al.Oxaliplatin-induced hypersensitivityreaction displayingmarked elevation of immunoglobulin E［J］.J Oncol Pharm Pract，2007，13(4):233.

［15］Gillian M Snephered.Hypersensitivity reactions to chemotherapeutic drugs［J］.Clin Rev Allergy Immuno，2003，24(3):253.

［16］Nozawa H，Muto Y，Yamada Y，et al.Desensitization to oxaliplatin with two stages of premedication in a patient with metastatic rectal cancer［J］.Clin Ther，2008，30(6):1160-1165.

［17］陳志剛，錢曉萍，劉寶瑞.奧沙利鉑致過敏反應4例并文獻復習［J］.實用醫學雜志，2009，25(4):596-598.

［18］Herrero T，Tornero P，Infante S，et al.Diagnosis and management of hypersensitivity reactions caused by oxaliplatin［J］.J Investig Allergol ClinImmunol，2006，16(5):327-330.