熒光法和液相色譜-質譜聯用法測定司莫司汀導SymbollA@ DNA交聯率的比較研究

摘要:司莫司汀是重要的抗癌烷化劑，其抗癌機制與導致DNA股間交聯有關。使用熒光法和高效液相色譜-電噴霧串聯質譜聯用（HPLC-ESI-MS/MS）法對司莫司汀導致的λDNA交聯率進行了測定。結果表明: 藥物濃度為2， 4， 8和16 mmol/L時，熒光方法測得的最大交聯率分別為8.81%， 11.17%， 17.61%， 和23.39%；HPLC-ESI-MS/MS方法測得的最大交聯率為每107個堿基對中分別含有138， 256， 378和433個dG-dC交聯。通過比較，熒光法測得的是交聯DNA雙鏈的含量，而HPLC-ESI-MS/MS法測得的是實際交聯堿基對的個數，后者更能從本質上揭示交聯率的變化規律。兩種方法均表明交聯反應初期存在一段交聯率上升緩慢的“誘導期”，這為闡明交聯機理提供了依據。

關鍵詞 氯乙基亞硝基脲； DNA股間交聯； 熒光； 高效液相色譜-電噴霧串聯質譜；司莫司汀