干擾素引起嚴重精神不良反應分析

王雪蓮，夏 菲，黃 芬，李智偉

干擾素是一種細胞因子，具有抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞分裂、調節免疫的作用。α干擾素具有明確的抗病毒作用，已經廣泛應用于慢性病毒性肝炎的治療［1-4］，療效良好。隨著干擾素的大量應用，其不良反應也逐漸被人們重視。而精神方面的不良反應是其最為嚴重的不良反應之一。本文對9例應用干擾素治療慢性病毒性肝炎患者出現的嚴重精神不良反應進行分析，報道如下。

1 一般資料

1.1 臨床資料 2008-2010年我科應用干擾素后出現嚴重精神不良反應的患者共9例。入選標準:既往無精神疾病，用藥過程中出現精神改變，癥狀明顯，經心理評估為重度抑郁或精神病的患者，因精神改變程度較嚴重，無法繼續干擾素治療。所有患者用藥前無精神異常，停用干擾素并經短暫治療后精神改變均獲得緩解，且未再出現精神改變，因此，這些患者的精神改變與干擾素有關。曾出現精神改變，心理評估輕或中度異常，經藥物治療可繼續應用干擾素的患者未列入本研究。患者年齡29～54歲，平均(39.8±8.8)歲。男4例，女5例。慢性乙型病毒性肝炎3例，乙型肝炎肝硬化2例，慢性丙型病毒性肝炎3例，丙型肝炎肝硬化1例。出現精神不良反應時間:4周內3例;20～24周1例;40～48周3例;48周以后2例。

1.2 應用藥物 短效干擾素2例，長效干擾素7例。全部病例均無精神病家族史，用藥前無精神異常表現。全部病例發病后均停用干擾素，并逐漸恢復正常精神狀態，其中2例因病情需要住院治療1月余，后停用精神藥物治療，2例短暫應用精神藥物治療，5例未應用精神藥物治療。因精神異常住院治療的2例患者，1例男性，用藥后40周出現精神改變，未復診，繼續應用干擾素，最終因精神分裂住院才停用干擾素;另1例為女性，應用干擾素44周出現精神改變，未及時復診，直至用藥48周精神異常加重而住院治療1月余病情緩解。所有患者精神癥狀緩解后均停用精神藥物。

1.3 精神異常的臨床表現 抑郁，焦慮，煩躁，幻覺，緊張不安，悲觀厭世。其中2例患者出現精神病癥狀，躁狂傷人。

2 討論

據報道，約有30%的患者應用干擾素后可出現重度抑郁癥［5］，但是絕大部分患者經適當治療可以繼續用藥，干擾素引起的抑郁可以經處理而繼續使患者堅持抗病毒治療［6］，只有少部分患者會出現嚴重的精神改變，甚至自殺傾向，而不能繼續原治療。張紅梅［7］等總結干擾素誘發精神異常的機制涉及多個方面:影響色氨酸代謝，5-羥色胺系統和下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，影響神經毒性代謝產物水平及細胞因子網絡功能等，但原因尚不十分明確。干擾素引起的抑郁癥狀主要于應用干擾素2～12周后出現。臧國慶等總結干擾素誘發的精神癥狀與給藥劑量、給藥方式、聯合應用的藥物以及既往精神病病史有關［8］。干擾素可以引起自殺傾向，被認為是最嚴重的精神異常表現。莫起玩等曾報道1例男性患者在應用干擾素2周后出現精神異常，將女友殺害后自殺身亡［9］。因此，臨床醫生對干擾素可能引起的精神改變應有足夠的重視。

目前研究認為，干擾素治療慢性病毒性肝炎所致抑郁發生于用藥后12周內，而本研究中出現嚴重精神不良反應最嚴重的2例患者均發生在用藥48周以后。而且該2例患者用藥后均未定期到醫院復查，開始出現輕微精神改變后，沒有停藥而繼續應用干擾素，直至病情突然加重，出現精神病癥狀，躁動傷人，才就診住院。停用干擾素，經正確治療病情很快緩解，并停用精神藥物治療。本研究中的傷人事件未造成不良后果，早期出現精神改變的3例患者停用干擾素后，僅1例經短暫精神藥物治療，余2例未經藥物治療而緩解。可見對于干擾素引起的精神改變，早期發現、正確處理可以避免嚴重后果。本研究中女性占55.6%，略高于男性，而實際應用干擾素治療的患者中男性明顯多于女性，但因樣本量小，無法得出女性患者出現精神反應的比例高于男性的結論。而且本研究中應用長效干擾素的比例占77.8%，高于實際應用中的比例，是否提示長效干擾素更容易出現精神異常，尚需要更大樣本量的觀察。本研究中出現精神異常患者的年齡分布無明顯規律，未能提示精神異常的年齡特點。Marcellin等曾報道丙型肝炎應用干擾素治療后抑郁癥發生率為22%，而乙型肝炎中抑郁癥的發生率為4%［10］。本研究中乙型及丙型肝炎所占比例未見差別，可能與病例數量較少有關。本研究中所有患者在停用干擾素后，精神癥狀均獲得緩解，因此，這些患者的精神異常與應用干擾素有直接關系。

總之，對于應用干擾素的患者應進行密切隨訪觀察，給予正確的出院指導，告知患者一旦發現異常應隨時就診，對于出現精神改變的患者進行心理評估，病情嚴重者需及時停藥，以免發生嚴重后果。

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［7］ 張紅梅，王偉，尚靖，等.干擾素導致抑郁癥的潛在機制和臨床干預［J］.藥學進展，2009，33(4):152-157.

［8］ 臧國慶，湯正好，余永勝.干擾素的精神不良反應及其處理［J］.肝臟，2004，9(S):32-36.

［9］ 莫起玩，王喬鳳，陳春侶.2例干擾素治療肝炎致嚴重精神異常護理體會［J］.當代護士，2007，(3):77-78.

［10］ Marcellin P，Lau GK，Zeuzem S，et al.Comparing the safety，tolerability and quality of life in patients with chronic hepatitis B vs chronic hepatitis C with peginterferon alpha-2a［J］.Liver Int，2008，28(4):477-485.