神經導向因子Netrin-1及其受體的作用研究現狀＊

柯先金,李倩,丁新生#

1.南京醫科大學第一附屬醫院神經內科,南京210029;2.南京醫科大學附屬南京第一醫院內分泌科,南京210006

神經系統的正確形成有賴于神經導向因子的參與引導。軸突的生長錐可探測周圍環境中的神經導向因子,通過吸引與排斥的方式使形成的軸突正確到達靶向部位。目前研究發現的神經導向因子主要包括 ：Netrins、Slit、Ephrin 和 Semaphorins共 4 個家族[1],其中Netrins家族是最早在神經系統中發現的可溶性神經導向因子,近年來研究發現Netrins家族及其受體在非神經組織中廣泛表達并發揮著重要的作用。本文著重對Netrin-1及其受體的作用進行綜述。

1 Netrin-1的結構及其作用

1.1 Netrin-1的結構及表達部位 Netrins家族是在結構上種屬間高度保守的細胞分泌型可溶性蛋白,其命名源于梵語“netr”,意為“引路者”。其經典成員主要包括：UNC6(線蟲)、Netrin-A 及B(果蠅)、Netrin-1～4(哺乳動物),Netrin-G1及 G2[2]。所有Netrin蛋白均包含6個可識別的結構域,從N端到C端依次為：信號肽SP(signal peptide);與層粘連蛋白Ⅵ結構相似的結構域Lam NT(laminin N-terminal domain);與層粘連蛋白Ⅴ結構域相似的3個表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)重復(Lam EGF repeat);肝素結合的羧基端Netrin CT(Netrin C-terminal domain),此種蛋白在種屬間最為可變[3]。Netrin-1是對突變線蟲

缺陷unc-6基因進行基因分析而被發現,并命名為軸突導向因子(axon guidance factor),現稱神經導向因子(neural guidance factor)。Netrins分子量約 70～80 kD,在發育中的脊髓底板、腦室腹側區大量表達[4],Tessier-Lavigne等[1]發現其可刺激生長中的脊髓聯合神經元生長和定位。體內多個部位均可表達Netrin-1,如神經系統中的底板、脊髓腹側的神經膠質細胞、側腦室腹側、內囊、小腦皮質等;非神經系統組織中的乳腺腺泡、胰腺、動脈的背側、心肌肌細胞及卵巢等。……