大輸液配制中活性炭添加須注意的幾個(gè)要點(diǎn)

謝予朋

（中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，北京 100700）

輸液劑是供臨床用于調(diào)節(jié)體內(nèi)水、電解質(zhì)、糖、蛋白質(zhì)代謝以及補(bǔ)充血容量的供靜脈用的一類大型注射劑，用量大，質(zhì)量要求嚴(yán)。在配制大輸液的過程中，活性炭的加入能有效地吸附熱原、色素、雜質(zhì)，有利于保證制劑質(zhì)量。筆者根據(jù)配制經(jīng)驗(yàn)，談?wù)劥筝斠号渲七^程中活性炭加入應(yīng)注意的問題。

1 活性炭的質(zhì)量

活性炭是由木材、骨以及氯化鋅在高溫下（700～800℃）燒制而成。它是一種多孔性的物質(zhì)，這些細(xì)孔壁的總表面積（即比表面積）一般高達(dá)500～1 700m2/g，這是活性炭吸附能力強(qiáng)、吸附容量大的主要原因。其表面結(jié)構(gòu)極不均勻，呈現(xiàn)凸凹不平的結(jié)構(gòu)，處于凸點(diǎn)的分子具有多的剩余表面能，是活性炭吸附劑表面的活性中心。且活性炭結(jié)構(gòu)表面上有很多的羧基和羰基官能團(tuán)，其余部分只有較低的表面自由能。因表面上的分子與內(nèi)部分子處境不同，故互相作用與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)不同的碳分子在表面上的作用力是不飽和的，有剩余力。而當(dāng)其他物質(zhì)的分子與此表面接觸時(shí)，即受到這種剩余力和表面官能團(tuán)的作用而吸附于表面。

盡管輸液生產(chǎn)中使用的均是針用活性炭，但仍可能含有雜質(zhì)Zn2+，F(xiàn)e2+，Ca2+等離子。活性炭含雜質(zhì)較多，會(huì)影響輸液的質(zhì)量。輸液中由于活性炭引進(jìn)了Ca2+，滅菌時(shí)葡萄糖可能與其形成葡萄酸鈣析出，引起輸液混濁或小白點(diǎn)，少量的Fe2+也可引起藥液混濁或小白點(diǎn)。葡萄糖輸液中，若活性炭引入Fe3+，一方面能促進(jìn)5-羥甲基糠醛（5-HMF）的生成，另一方面能形成氫氧化鐵溶液，高度分散的膠團(tuán)在輸液中能形成乳化。活性炭中含有微量的磷酸鹽，進(jìn)入輸液滅菌后，輸液會(huì)逐漸析出細(xì)微的絮狀沉淀[1]。

活性炭的吸附作用是一種平衡反應(yīng)，若選擇的活性炭質(zhì)量差，不但不能吸附注射劑中的雜質(zhì)，反而會(huì)使活性炭中的雜質(zhì)釋放入注射劑中。因此，要選用質(zhì)量好的一級(jí)針用炭。

2 溫度對(duì)活性炭吸附的影響

活性炭的吸附作用會(huì)隨溫度的升高而增加。有人報(bào)道了“煮沸除炭”[2]法，筆者認(rèn)為有欠妥。其一，這種做法只考慮了活性炭吸附能力的增加，而忽略了煮沸情況下雜質(zhì)的溶解度也會(huì)增加，同時(shí)也會(huì)增加活性炭對(duì)藥液主成分的吸附；其二，如果配制的原料不耐熱，若配方中有含糖的大輸液，在煮沸過程中生成5-羥甲基糠醛的可能性會(huì)大大增加，這也是大輸液滅菌后顏色加深的重要原因；其三，使用濃配法時(shí)，總體溶液量還少，如果采用稀配法，就會(huì)造成煮沸時(shí)間長(zhǎng)、消耗能量大、工作環(huán)境溫度過高。我院制劑中心的稀配法，是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)采用活性炭的臨界吸附溫度45～50℃，即將生成的注射用水經(jīng)熱交換器將其冷卻至45～50℃，添加原料后加入活性炭，這種溫度下活性炭能發(fā)揮最大的吸附能力，而操作人員所處的環(huán)境溫度不至于很高，藥品的澄明度及合格率依舊達(dá)95％以上。

3 pH對(duì)活性炭吸附的影響

活性炭在酸性溶液中吸附力最強(qiáng)，在堿性溶液中（pH 6～8以上）會(huì)出現(xiàn)膠溶現(xiàn)象和脫吸附作用，從而增加藥液中雜質(zhì)[3]。在實(shí)際配制過程中對(duì)中間品藥液的pH監(jiān)控發(fā)現(xiàn)，配制5％葡萄糖糖、10％葡萄糖、0.9％氯化鈉及5％葡萄糖氯化鈉溶液時(shí)，溶液的pH始終在6以下，尤其是10％葡萄糖氯化鈉溶液的pH會(huì)更低（見表1）。因此，一定要采購優(yōu)質(zhì)的原料，且在藥液中不要添加鹽酸，以免引入其他雜質(zhì)。

表1 大輸液品種中間品pH

4 時(shí)間對(duì)活性炭吸附的影響

一般藥液溫度高，活性炭吸附需要的時(shí)間短，溫度低則需要的時(shí)間長(zhǎng)。實(shí)踐證明，在采用活性炭臨界吸附溫度45～50℃時(shí)，攪拌15～20min，同樣能達(dá)到去除藥液中雜質(zhì)的問題。

5 活性炭的用量

活性炭的用量是一個(gè)比較有爭(zhēng)議的問題。有關(guān)活性炭用量的報(bào)道不一[4-5]，有的用量為0.1％ ～0.5％，有報(bào)道一般用溶液總體積的0.02％～2％。活性炭發(fā)揮吸附作用，能降低甚至完全吸附葡萄糖液中的5-羥甲基糠醛，致使活性炭的用量有逐漸增多趨勢(shì)。有部分活性炭微粒很小，能透過濾棒、濾紙、濾球而進(jìn)入到輸液灌裝終端。在已鑒別出來的微粒中，炭黑就是其中的一種。活性炭加入量增多但藥液澄明度并不一定提高，相反會(huì)使輸液中的微粒數(shù)增多，給過濾速度帶來一定影響。因此，活性炭的用量應(yīng)按原料的純度而定，我院的加入量一般為0.01％（W/V）。

6 活性炭的加入方法

在稱量及加入活性炭環(huán)節(jié)上，會(huì)出現(xiàn)炭粒飛揚(yáng)，使配制間、器械等受到炭粉污染，使配液間的潔凈度達(dá)不到驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。為了克服這一弊端，可嘗試以下兩種方法。

加水濕潤(rùn)法：在稱量間內(nèi)稱取活性炭，分裝于500mL洗凈、干燥的玻璃瓶中，每瓶裝量為100 g，1次可分裝多瓶。將分裝好的玻璃瓶放置烘箱內(nèi)115℃干燥1h，稍冷后，加膠塞密閉貯存?zhèn)溆谩ＥR用時(shí)，打開瓶塞，沿瓶壁緩慢加入注射用水約3/4瓶，蓋上膠塞振搖，使炭粉濕潤(rùn)并混懸于水中，將炭液倒入配制罐中，瓶子再蕩洗兩次即可。

分包包裝法：在稱量間內(nèi)稱取活性炭，用合適的中性濾紙分裝成100 g/包，置于干燥器內(nèi)貯存?zhèn)溆谩ＥR用時(shí)除去濾紙，將活性炭倒入配制罐中。

以上兩種方法中，加水濕潤(rùn)的方法可明顯減少炭粉飛揚(yáng)，并且活性炭活化后可提高對(duì)熱源、色素及雜質(zhì)的吸附力，值得推廣。

7 結(jié)語

輸液生產(chǎn)中使用活性炭，首先要選擇高純度的針用活性炭，而且還要考慮藥液的濃度、藥物原料受熱原污染的程度以及活性炭的吸附性能。活性炭的用量不能一概而論，更不能認(rèn)為用量越大越好。對(duì)原料藥質(zhì)純、無熱原、不用活性炭處理藥液澄明者，最好不用或少用活性炭，加入量一般以0.01％（W/V）為宜。此外，活性炭?jī)?chǔ)存時(shí)一定要注意防潮，當(dāng)發(fā)現(xiàn)受潮后必須進(jìn)行高溫烘干處理。

[1]廖素云，姜俊勇.輸液生產(chǎn)中活性炭的合理應(yīng)用[J].中國藥房，1992， 3（2）：44-45.

[2]范朝志，王兆斌.淺談活性炭在大輸液生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，1998，2（2）：35.

[3]蔡明瑞，趙玉蘭，鄒啟發(fā).關(guān)于含糖輸液生產(chǎn)的幾個(gè)問題的分析[J].云南醫(yī)藥，1995，16（1）：8-10.

[4]金友國.淺談配制輸液時(shí)使用活性炭應(yīng)注意的問題[J].河南醫(yī)藥信息，1997，5（7）：44.

[5]李夢(mèng)蘭，高麗華，張冠華.保證大輸液質(zhì)量的點(diǎn)滴體會(huì)[J].哈爾濱醫(yī)藥，2001，21（1）：53-54.