纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年輕中度收縮期高血壓64例

張紹軍

(浙江省嵊州市崇仁鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院內科，浙江 紹興 312473)

老年收縮期高血壓是內科臨床上的常見病，嚴重威脅著老年人的健康，合適的治療可以保護重要器官，減少心腦血管事件的發(fā)生。纈沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過抑制血管緊張素Ⅱ的1型受體(AT1)，使血管擴張、醛固酮分泌減少而發(fā)揮降壓作用[1]。氫氯噻嗪是中效利尿劑，用于治療高血壓已有40多年的歷史[2]，但有多種劑量相關性不良反應，包括尿酸和鈣的升高及鎂和鉀的降低等。纈沙坦與氫氯噻嗪有互補的作用機制，能減輕氫氯噻嗪的一些不良反應，尤其是低鉀血癥。本研究中，擬通過觀察纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年輕中度收縮期高血壓的效果，以評估其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月至2011年3月心血管專家門診診治的老年輕中度原發(fā)性高血壓患者128例，診斷符合2011年中國高血壓指南診斷標準(收縮壓不低于140 mm Hg，舒張壓不高于90 mm Hg)的輕中度收縮期高血壓(收縮壓140～179 mm Hg，舒張壓不高于90 mm Hg)此前均無規(guī)律的服用降壓藥物史，排除由其他疾病引起的繼發(fā)性高血壓且均無嚴重靶器官受損，治療依從性好。128例患者中，男 76 例，女 52 例;年齡(61.3±11.8)歲;平均高血壓病程(8.5±1.2)年。將上述患者隨機等分為對照組和聯合組，兩組患者在年齡、性別、病程、高血壓分級、此前服用降壓藥物情況等方面差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療及觀察方法

入組時已服用其他降壓藥物者，則停用原有降壓藥物。對照組64例單用纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司)40 mg，每日1次口服，根據血壓情況可加量至40 mg、每日2次;聯合組64例用纈沙坦聯合氫氯噻嗪(天津力生制藥股份有限公司)12.5 mg、每日2次口服。兩組均于每天早餐后7:00～9:00服藥，療程均為8周。所有患者治療前和治療8周末進行血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質、心電圖等檢查;固定醫(yī)生每2周隨訪坐位動脈血壓(用標準水銀柱血壓計測右上臂肱動脈)，每次測3個值，取平均值，同時測心率1 min并記錄不良反應。同一患者每次測血壓、心率的時間盡量一致，受試者至少先休息20 min，半小時內不喝濃茶或咖啡。

1.3 療效評定

參照衛(wèi)生部規(guī)定的降壓藥物降壓療效評定標準。顯效:收縮壓下降不低于10 mm Hg并降至正常，或下降不低于20 mm Hg;有效:收縮壓下降雖未達到10 mm Hg，但已降至正常或下降10～19 mm Hg;無效:未達到上述標準。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學方法

2 結果

兩組臨床降壓效果見表1。可見，兩組總有效率比較有顯著性差異(Z=－2.347，P=0.018)，聯合組效果明顯優(yōu)于對照組。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

治療過程中，兩組患者心率無明顯改變，兩組均未發(fā)現肝腎、功能障礙。對照組出現3例頭暈，不良反應發(fā)生率為4.69%;聯合組出現1例頭暈，1例血鉀水平偏低，不良反應發(fā)生率為3.13%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無顯著性(P=1.00)。

3 討論

我國高血壓指南中一再強調，多數患者要用兩者或兩者以上的降壓藥物才能使血壓達標。纈沙坦是一種新的、強效、特異性非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(RAS)有高度選擇性，可日夜持續(xù)降壓，毒副作用少:對血管緊張素Ⅱ的1型受體有高度的親和力，蛋白結合力極高，半衰期為8～11 h;同時，對血管緊張素轉換酶(ACE)沒有抑制作用，不會引起緩激肽、P物質的潴留，故不會引起干咳;治療期間對患者心率、血尿常規(guī)、肝腎功能、血生化均無明顯影響，長期使用對血管心臟具有保護作用，突然停藥不會引起高血壓“反跳”或其他副作用[3]。氫氯噻嗪的降壓作用機制主要是排鈉、減少細胞外容量而降低外周血管阻力，降壓較平穩(wěn)、起效緩慢、持續(xù)時間相對較長，作用持久。纈沙坦與氫氯噻嗪之間沒有藥代動力學的相互作用，合用時并能減輕氫氯噻嗪單用可能引起的血糖、膽固醇、尿酸和鈣的升高以及鎂和鉀的降低等不良代謝作用[4]。對大多數高血壓患者而言，單一藥物治療不能使血壓得到適當的控制，聯合應用兩種有互補作用機制的抗高血壓藥(如利尿劑加血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑)具有提高療效的潛能[5]。應用較小劑量的利尿劑能使療效提高，從而保證高血壓的長期治療。另外，纈沙坦的輕度保鉀作用又可減少噻嗪類利尿劑引起的低鉀不良反應。本研究結果表明，老年輕中度收縮期高血壓患者應用纈沙坦和氫氯噻嗪降壓，起效快且療效顯著，降壓總有效率(90.62%)明顯高于單一用藥的有效率(73.44%)，治療后8周僅有少量的患者(1.56%)出現低血鉀，總體上安全性仍然較好。因此，纈沙坦合用氫氯噻嗪治療老年輕中度收縮期高血壓安全、有效，副作用小。

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