Retronectin誘導自體CIK細胞聯合IFN－ α治療中晚期肝癌的護理

范瑞華 楊茂君 徐本玲 張旭華 高全立

（鄭州大學附屬腫瘤醫院中心實驗室，河南 鄭州450008）

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，近年來發病率有逐年增高的趨勢，手術治療是最有效的治療方式，但是小的損傷和臨床隱匿的轉移灶由于不能被手術切除，從而降低肝癌的治愈率，CIK細胞的抗腫瘤效果已經在許多動物實驗和臨床試驗中得到證實[1－2]，此外，肝癌患者有20%～90%有持續性乙肝病毒感染。我院采用CIK聯合IFN－α治療中晚期肝癌，取得了較好的療效，現將護理內容總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2009年1月 ～2010年10月，我院收治復發難治的Ⅲ、Ⅳ期肝癌患者12例，年齡43～76歲，中位年齡55歲，男9例，女3例。所有患者均被明確的組織病理學診斷為肝癌，均有可測量病灶，預計生存期≥3個月；Karnofsky評分≥60，乙肝表面抗原陽性，血常規正常（白細胞計數≥4.0×109／L，淋巴細胞計數≥0.8×109／L，血紅蛋白≥100g／L，血小板計數≥100×109／L），心、肺、肝、腎功能正常，無嚴重伴隨疾病。

1.2 方法

1.2.1 CIK 細胞的培養和擴增 RN （5μg／ml）和抗CD3mAb（5μg／ml），提前24h包被培養瓶。患者簽知情同意書后，抽患者外周血50ml，經人淋巴細胞分離液密度梯度離心獲得外周血單個核細胞（PBMC），懸 浮 于 含 2% 自 體 血 漿 的 GTT－551（Takra）無血清培養基，培養當天加入重組人IFN－γ（1 000U／ml），24h后轉入RN和抗CD3mAb包被過的瓶子中，加入IL－2（500U／ml），在 37 ℃，5%二氧化碳培養箱中培養。d4將刺激后的細胞轉入GTT610培養袋中，同時補充含2%自體血漿的無血清培養基，以后每3d補加新鮮培養基，同時補加IL－2（500U／ml）。一般培養13～16d。細胞在回輸前3d抽取20ml培養液進行細菌真菌檢測，在回輸當天進行內毒素檢測和細胞表型分析。

1.2.2 治療方法 所有患者接受4～6個周期的自體RN誘導的CIK細胞治療，每個周期回輸的CIK細胞不少于5×109個，CD3＋CD56＋的細胞比例不低于20%，在第1個周期回輸后，如無不良反應則繼續完成以后的治療。12例患者均同時接受1周3次的3×106IU／次的IFN－α的治療，用以抗慢性乙肝病毒的治療。此外，有9例患者在回輸CIK的同時接受，IL－2（1×106IU／d×5）和胸腺肽α1（1.6mg／d×5）治療，用以提高患者的免疫力及誘導免疫應答。

1.3 結果 細胞活性均在97%以上，CD3＋CD56＋的細胞占15.8%（14.6%～20.5%），CD3＋CD8＋的細胞占67.4%（61.5%～75.6%）。12例患者共接受53次CIK細胞的回輸，只有1名患者在第1次回輸CIK后3h出現38℃的發熱，未經處理，4h后體溫恢復正常。應用IFN－α患者均出現發熱及流感樣綜合征。在給予消炎痛栓后得以控制。患者肝腎功能治療前后未見明顯變化，無骨髓抑制發生。12例患者中無完全緩解病例，1例部分緩解，4例穩定（其中2例患者的AFP水平有明顯下降），7例病情進展。患者生活質量均有不同程度的改善，肝腎功能治療前后未見明顯變化。

2 護理

2.1 心理護理 護理人員與患者進行交流時要注重語言技巧和自身修養，善于觀察，勤于思考。學會從病人微妙的面部表情、行為舉止中不斷發現問題，以便準確把握病人的心理，滿足患者的合理需求，增加患者對護士的信任感和安全感，使其能積極配合整個治療過程。

2.2 飲食護理 患者絕對禁酒及含有酒精的飲料。給患者 “三高一低”飲食，高蛋白飲食是肝細胞再生和修復的原料，又能合成血漿蛋白及凝血因子，能減少腹水、低蛋白血癥的發生，高糖飲食能增加肝糖原的儲備，節省蛋白質，補償消耗，維持血糖濃度，預防低血糖的發生。高維生素飲食能促進細胞的正常代謝，低脂肪飲食能減少胃腸道負擔，減少肝內脂肪沉積，使肝功能得到恢復[3]。

2.3 藥物應用

2.3.1 準確執行用藥醫囑 IFN－α每周3次；每次3×106IU；皮下注射。

3.3.2 注意事項 干擾素是一種蛋白質，需低溫（2～8℃）避光保存，溶解后應立即使用。

2.3.3 不良反應及處理 干擾素主要的副作用是發熱及流感樣綜合征。如發熱、寒戰、全身不適，肌痛、關節痛等，以發熱最為常見。一般第1次注射2～6h后發生，體溫可升至38～39℃，6～12h達到高峰。患者體溫在38℃左右時，無需特殊處理，鼓勵其多飲水和休息，24h內自然消退；若高熱者，給予消炎痛栓1枚直腸給藥，45～60min體溫逐漸下降。另外，注意觀察病人的外周血象，定期抽血化驗。因干擾素可抑制骨髓，降低外周血細胞和血小板，如白細胞低于3.0×109／L，應停用干擾素。本組病例均出現不同程度的發熱，患者肝腎功能治療前后未見明顯變化，未見骨髓抑制。

2.4 CIK的護理

2.4.1 標本采集 采集前1d患者低脂飲食，采集清晨空腹血。盡量選擇彈性好、充盈強的血管，如肘正中靜脈、貴要靜脈等。用50ml注射器及9號輸血針頭采血。抗凝劑采用肝素鈉3 000U（1／4～1／3支）。采血過程中輕微晃動注射器，防止血液凝固。將寫有患者科室，姓名，住院號的輸液貼貼在注射器上，然后用無菌方巾包裹。采集過程中注意監測患者的生命體征，傾聽患者主訴。采血完畢按壓穿刺部位10～15min。整個過程應嚴格無菌操作。

2.4.2 CIK細胞懸液回輸護理 回輸前禁用糖皮質激素類藥物預防過敏，不建議使用組胺類抗過敏藥物。用輸血器回輸，輸注前、后分別用氯化鈉注射液100ml沖洗管路。細胞回輸的前10min，滴速為9～10滴／min，10min后如無不適，可將滴速調至40滴／min，1.5h內輸完，以保證細胞的活性。輸注過程中觀察患者有無不適反應。如有不適可減慢速度或暫停輸注，監測患者生命體征。同時應保存剩余的CIK細胞懸液，將其送至實驗室進行檢測和細菌培養，以便查找原因。

2.4.3 不良反應及處理 細胞回輸引起的不良反應一般癥狀比較輕微，呈一過性或持續數小時。最常見的不良反應是發熱，一般在回輸1～2h后出現，可持續2～8h。

3 小結

RN誘導的自體CIK細胞聯合IFN－α治療中晚期肝癌，患者生活質量明顯改善，生存期延長。實施規范、科學的護理程序如：心理護理；飲食護理；用藥的護理；副作用的觀察及處理等是Retronectin誘導自體CIK細胞聯合IFN－α治療中晚期肝癌患者療效的保證。

[1]Takayama T，Teruaki S，Masatoshi M，et al.Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma：a randomized trial[J].Lancet，2000，356：802－807.

[2]Weng DS，Zhou J，Zhou QM，et al.Minimally invasive treatment combined with cytokine－induced killer cells therapy lower the short－term recurrence rates of hepatocellular carcinomas[J].Journal of Immunotherapy，2008，31（1）：63－71.

[3]趙宇宏.營養護理的重要性及方法探討[J].現代預防醫學，2008，35（2）：386－387.