腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床選擇與分析

吳妮莉

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的、或者由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等[1]。這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和體液。隨著腫瘤免疫診斷學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)已成為腫瘤臨床的重要檢測(cè)手段。2008年3月～2011年5月，我院臨床科室共開具腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)申請(qǐng)單3826張，我們根據(jù)臨床診斷，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果等，對(duì)各種檢查單的合理性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇3826張腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)申請(qǐng)單為研究對(duì)象，涉及病人432人；其中，男212例，女220例；年齡36～76歲，平均56.8歲。所患腫瘤為肺癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、膽管癌、子宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌等16種。其中確診前檢測(cè)120例，申請(qǐng)單120張；確診后及手術(shù)后復(fù)查檢測(cè)312例，申請(qǐng)單3706張。

1.2 方法 依據(jù)腫瘤標(biāo)志物對(duì)不同腫瘤的敏感性、特異性及臨床檢測(cè)希望達(dá)到的結(jié)果可分為：

1.2.1 檢查項(xiàng)目合理或基本合理 臨床醫(yī)生要求能反應(yīng)疾病本質(zhì)的檢查項(xiàng)目，既不造成檢查項(xiàng)目過(guò)多而浪費(fèi)，又不出現(xiàn)檢查項(xiàng)目不足而影響診斷。

1.2.2 檢查項(xiàng)目過(guò)多 申請(qǐng)單上出現(xiàn)與腫瘤無(wú)關(guān)或?qū)δ[瘤敏感性、特異性較低，對(duì)診斷無(wú)實(shí)際意義的項(xiàng)目。

1.2.3 檢查項(xiàng)目不足 申請(qǐng)單上缺少一些能夠反應(yīng)腫瘤本質(zhì)的敏感性、特異性高的必要的項(xiàng)目。

2 結(jié)果

3826 份腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)申請(qǐng)單中合理或基本合理3208份，占83.85%；不合理618份，占16.15%，其中檢查項(xiàng)目過(guò)多528份，占13.80%；檢查項(xiàng)目不足90份，占2.35%。

3 討論

3.1 腫瘤標(biāo)志物申請(qǐng)單開具不合理的原因 （1）隨著現(xiàn)代腫瘤免疫技術(shù)的進(jìn)步，血液或體液內(nèi)腫瘤標(biāo)志物均可檢測(cè)，并各有其敏感性和特異性，也有部分具有廣譜性，臨床醫(yī)師沒(méi)有及時(shí)獲取相關(guān)腫瘤標(biāo)志物所能反應(yīng)的臨床意義，不甚了解某種標(biāo)志物檢測(cè)的主要對(duì)象是什么，所反映的臨床意義有哪些，只是籠統(tǒng)開具檢測(cè)單，如AFP等，造成監(jiān)測(cè)項(xiàng)目不足；（2）醫(yī)師對(duì)腫瘤標(biāo)志物相關(guān)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的意義了解不夠完整，不依據(jù)腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目篩選，而是開具過(guò)多的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目，希望根據(jù)多項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行篩選；（3）由于目前醫(yī)院管理模式的變化，企業(yè)化管理逐步滲透醫(yī)院，可能也或多或少與個(gè)人或科室經(jīng)濟(jì)效益有關(guān)。

3.2 理想腫瘤標(biāo)志物的選擇 理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件[2-3]：敏感性高，能早期檢測(cè)出腫瘤；特異性高，能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤；有器官特異性，方便對(duì)腫瘤的定位；腫瘤標(biāo)志物的濃度與腫瘤大小相關(guān)，腫瘤標(biāo)志物半衰期短，有效治療后很快下降，較快反應(yīng)體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況，并且腫瘤標(biāo)志物與腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能診斷腫瘤分期和判斷預(yù)后；存在于體液特別是血液中，測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作方便。

3.3 常見腫瘤標(biāo)志物的主要應(yīng)用范圍 根據(jù)河南省豫北地區(qū)常見惡性腫瘤，結(jié)合理想腫瘤標(biāo)志物的選擇應(yīng)用范圍，我們建議臨床醫(yī)生對(duì)不同腫瘤首選的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目如下[3]；原發(fā)性肝癌和精原細(xì)胞瘤首選甲胎蛋白（AFP），AFP正常成人血清中含量為25μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測(cè)定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。 卵巢癌首選CA125，CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，正常人血清中小于35U/ml。CA125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)；前列腺癌首選前列腺特異抗體（PSA），PSA是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。乳腺癌首選CA15-3；CA15-3由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮）分泌。在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌檢測(cè)中指標(biāo)均有升高，還可作為監(jiān)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。胰腺癌首選CA19-9;胃癌首選CA724；直腸癌首選CEA等。

3.4 預(yù)防不合理檢測(cè)的對(duì)策 不合理檢查項(xiàng)目過(guò)多會(huì)增加醫(yī)療費(fèi)用，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；檢查項(xiàng)目不足會(huì)給臨床診斷和治療造成依據(jù)不足，甚至診斷錯(cuò)誤，引起醫(yī)療糾紛。檢驗(yàn)科應(yīng)建立內(nèi)部刊訊，定期發(fā)布新的檢查項(xiàng)目，闡述其臨床適應(yīng)證，參考值和臨床意義；定期進(jìn)行醫(yī)技學(xué)術(shù)交流，使得每個(gè)醫(yī)生及時(shí)掌握，并合理選用。

[1]王旭瑩.腫瘤標(biāo)志物的臨床檢測(cè)方法及其應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2007,2（7）:105-106.

[2]周新，府偉靈.臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007:404-408.

[3]陳文彬,潘祥林.診斷學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:418-423.