還原型谷胱甘肽聯合丹參治療肺心病肝損害 47例臨床療效觀察

何 榕 (貴陽市南明區人民醫院內科,貴州 貴陽 550002)

臨床常見慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期并發慢性肺源性心臟病(肺心病)引起肝功能不全,病情危重,死亡率較肝功能正常的患者增高 30%以上。本文采用還原型谷胱甘肽聯合復方丹參注射液治療 COPD急性加重期并發慢性肺心病肝損害患者,取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 94例患者選自我院 2005年 4月至 2010年 10月住院的病人,其中男 62例,女 32例,年齡 60～84〔平均(65.1±4.8)〕歲;COPD病程 10～20年,診斷均符合 COPD急性加重期并發慢性肺心病〔1〕,臨床表現均有不同程度咳嗽、咳痰、氣喘、發熱、發紺等。紐約心功能分級:心功能Ⅱ級 36例,Ⅲ級 54例,Ⅳ級 4例。肝功能損害是指血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)超過正常 2倍,和(或)總膽紅素(TBIL)＞34.2μmol/L,且排除病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病。隨機分為對照組和治療組,兩組病例在年齡、病程、病情、肝功能損害等方面經統計學處理差異無顯著性,具有可比性。

1.2 方法 對照組采用控制感染、改善通氣、糾正心衰等常規治療,并應用維生素 C、肌苷注射液、門冬氨酸鉀鎂注射液,治療組在對照組基礎上加用還原型谷胱甘肽注射液 200 mg(重慶藥友制藥有限公司)、復方丹參注射液(安徽天洋藥業公司)250 ml,靜脈滴注,每日 1次,14 d一療程。治療前后分別抽血化驗肝功能,觀察臨床癥狀和體征。

1.3 療效判斷標準 顯效:臨床癥狀消失或明顯改善,肝腫大回縮,肝功能恢復正常;有效:臨床癥狀好轉,肝腫大回縮,ALT較治療前下降 50%以上且低于正常上限值的2倍以下,TBIL小于 34.2μmol/L;無效:達不到有效標準或病情進展。

1.4 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件,計量數據用±s表示,采用 t檢驗;計數資料采用 χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后肝功各項指標比較 療程結束后治療組顯效 26例 vs 17例,好轉 15例 vs 14例,無效 6例 vs 16例;治療組總有效率明顯高于對照組(U=2.77,P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療前后肝功能各項指標變化(±s,n=47)

表1 兩組患者治療前后肝功能各項指標變化(±s,n=47)

組別 ALT(U/L)治療前 治療后 t值 P值TBIL(μmol/L)治療前 治療后 t值 P值治療組 136.4±17.2 40.3±9.1 13.4 ＜0.01 46.3±11.2 15.7±7.2 17.4 ＜0.01對照組 128.3±27.76 1.7±27.28 5.82 ＜0.05 48.6±10.6 29.4±10.7 4.27 ＜0.05 t值 1.24 4.7 0.78 7.85 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組死亡率比較 治療組死亡 2例(4.26%),對照組死亡 9例(19.14%),兩組比較有顯著差異性(χ2=4.74,P＜0.05)。

3 討 論

COPD急性加重期常并發多器官衰竭,病死率高。肝臟由于其特殊的解剖結構和生理學功能更易受累,COPD急性加重期并發慢性肺心病引起肝功能不全的原因和機制是多方面的:①肝臟血液循環障礙,血液灌注不足。缺氧、高碳酸血癥、呼吸性酸中毒使肺血管收縮、痙攣,肺動脈高壓,造成右心衰竭,引起肝靜脈壓升高,導致肝竇膨脹、擴張,壓迫周圍肝細胞使其缺氧導致損害;肝細胞對缺氧很敏感,可造成部分肝小葉中心細胞變性、壞死、凋亡,這是引起肝功能不全的主要原因〔2〕;②COPD患者由于通氣和(或)換氣功能障礙及通氣/血流比例失調產生低氧血癥,導致肝細胞生理和代謝功能紊亂,引起肝細胞水腫、變性、壞死,細胞內溶酶體破裂,細胞溶解,轉氨酶逸出;③肝臟微循環障礙。慢性組織缺氧產生繼發性紅細胞增多,低氧狀態下紅細胞變形能力下降可使血液黏度增加,肝臟微循環淤滯〔3〕;④由于反復感染,細菌、病毒及其產生的大量氧自由基和炎性因子可直接損傷肝細胞;⑤治療藥物加重肝代謝負擔及部分藥物對肝臟的毒性作用。補充外源性還原型谷胱甘肽能提高細胞內還原型谷胱甘肽的水平,從而為肝臟酶提供活性巰基(-SH),促進肝臟酶活性,維持肝細胞的正常代謝及細胞膜的完整,同時通過中和、清除自由基提高機體內源性超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)活性,從而減輕肝組織的脂質過氧化損傷〔4〕。丹參具有保肝作用,其機制在于能改善肝臟微循環,解除微血管痙攣,改善血液流變性,促進壞死肝細胞的修復和再生及抗自由基,促進一氧化氮合成酶的作用,從而在一定程度上糾正缺血、缺氧引起的肝損傷〔5〕。

本組資料表明,對COPD急性加重期并發慢性肺心病肝損害在常規治療的基礎上加用還原型谷胱甘肽聯合復方丹參注射液后肝功能明顯改善,臨床總有效率、死亡率顯著低于對照組,無明顯不良反應。

1 陳灝珠,林果為.實用內科學〔M〕.第 13版 .北京:人民衛生出版社,2009:1747-8.

2 羅春華,李國靜,陳士雄.肺心病急性發作期肝功能損害 242例臨床分析〔J〕.陜西醫學雜志,2004;33(1):38-9.

3 李文樸,黎云峰.慢性肺心病急性發作期肝循環障礙研究〔J〕.中國醫師雜志,2001;3(6):429-30.

4 錢小明,吳學豪.還原型谷胱甘肽在急危重癥中的應用〔J〕.中國急救醫學,2003;23(6):411-2.

5 Karmin O,Cheung F,Sung FL,et al.Effect of magnesium tanshinoate B on the production of nitric oxide in endothelial Cell〔J〕.Mol Cell Biochem,2000;207(1-2):35-9.