纖溶酶聯合法舒地爾治療急性腦梗死83例臨床觀察

向明清,熊勛波 鄧 剛,朱少良

長江大學臨床醫學院荊州市第一人民醫院神經內科,湖北荊州434000

急性腦梗死是神經內科常見多發性疾病,其發病率有逐年增高趨勢,急性腦梗死溶栓治療必須在發病后3h之內進行,而大部分患者就診時已經超過這一時間窗,失去溶栓機會。我們以纖溶酶聯合法舒地爾治療發病3h之后的急性腦梗死患者,并與其他藥物進行對比研究,取得良好效果,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選自我科2010年1月至2010年12月間住院的急性腦梗死患者167例,所有入選者均按1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的標準[1],經詳細詢問病史,神經系統檢查及頭顱CT或MRI檢查確診,均為首次發病大腦中動脈系統腦梗死,均排除以下幾種情況:①近兩周有感染性疾病;②伴發惡性腫瘤;③伴有免疫性疾病;④伴有血液系統疾病,有明顯的出血傾向或消化道出血病史;⑤伴有嚴重的心、肝、腎疾病及嚴重糖尿病;⑥癲癇;⑦血壓高于200/120mmHg(1mmHg=0.133kPa)。其中發病時間在3～6h間內41例,發病時間在6～24h內的89例,發病時間在24～72h內的37例。隨機分為纖溶酶聯合法舒地爾治療組 (簡稱觀察組)和常規治療組 (簡稱對照組)。觀察組83例,其中男42例,女41例,年齡46～79歲,平均(60.6±9.3)歲。對照組84例,其中男43例,女41例,年齡44～77歲,平均 (60.3±8.9)歲。兩組患者性別、年齡、既往史和伴發疾病的評分[2]均無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予阿司匹林腸溶片抗血小板聚集,20%甘露醇、胞二磷膽堿、復方丹參注射液30ml加入生理鹽水250ml中,靜脈滴注,1次/d;可使用抗高血壓藥及降脂、降糖藥等對癥治療。觀察組在對照組常規治療的基礎上加用纖溶酶注射劑200U,以生理鹽水250ml稀釋后靜脈點滴,1次/d,連用7d;鹽酸法舒地爾注射液30mg,2次/d,連用14d。

1.2.2 療效評定 患者神經功能缺損評分按文獻標準[2]于治療前及治療后2周評定。臨床療效評定標準:①基本痊愈為功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0級。②顯著進步為功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度為1～3級。③進步為功能缺損評分減少18%～45%。④無變化為功能缺損評分減少17%左右。⑤惡化為功能缺損評分減少17%以下或增多。⑥死亡。

1.3 統計學分析

兩組計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組基本痊愈率26.51%(22/83),顯著進步率45.78%(38/83),進步率20.48%(17/83),顯效率 (痊愈+顯著進步)72.29%,總有效率92.77%。對照組治愈率5.95%(5/84),顯著進步率39.29%(33/84),進步率27.38%(23/84),顯效率45.24%,總有效率72.62%。兩組治愈率、顯效率及總有效率比較差異均有統計學意義 (P＜0.01),即觀察組療效好于對照組。

觀察組有1例于第7天出現皮下瘀斑,余未見明顯毒副作用。

3 討 論

迅速恢復腦灌注和減少缺血后神經元損傷是治療腦梗死的重要策略。注射用纖溶酶系采用現代先進生物技術手段從白眉蝮蛇毒液中提取的單一組分的蛋白水解酶,可作用于纖維蛋白原和纖維蛋白,使其降解為小分子片段,容易分解和從血循環中清除,從而產生去纖維蛋白效應。由于纖溶酶能促使組織纖溶酶原激活物 (t-PA)從內皮細胞釋放并增強其活力,故能有效促進血栓溶解,改善腦灌注。法舒地爾是Rho激酶抑制劑,可與Rho激酶ATP位點結合,抑制Rho激酶活化,增強肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性,使平滑肌細胞從收縮態進入舒張態,可使內皮型一氧化氮合成酶活性增加,一氧化氮合成增多;抑制自由基形成,促進軸突再生,保護神經元,改善預后[3-4];同時能抑制Rho激酶參與的白細胞及巨噬細胞移動變形、浸潤巨噬功能,抑制炎性因子的釋放,或阻斷炎性因子的作用途徑,從而減輕繼發性腦損害。

本研究表明,纖溶酶聯合法舒地爾治療急性腦梗死,大部分患者神經功能得以改善,基本痊愈率26.51%,顯效率 (基本痊愈+顯著進步)72.29%,總有效率92.77%,并在用藥期間未出現嚴重不良反應,故我們認為纖溶酶聯合法舒地爾治療急性腦梗死安全有效,值得推廣。

[1]中華醫學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[2]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.

[3]Satoh S,T oshima Y,Ikegakil,et al.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gethils[J].Brain Res,2007,1128:175-80.

[4]Rikitake Y,Kim H H,Huang Z,et al.Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection[J].Stroke,2005,36:2251-2257.