神經妥樂平治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

張永珍 王 軍

1)河南鹿邑縣人民醫院 鹿邑 477200 2)鄭州大學第一附屬醫院 鄭州 450052

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病(DM)常見并發癥之一和主要致殘原因,多見于病情較長、血糖控制不理想的DM患者,發病率高達60%,是嚴重影響病人生活質量的重要原因,目前治療上尚缺乏安全有效的治療方法[1]。我們對2009-01～2011-01在我院治療的40例DPN患者,除應用常規降血糖外,同時應用神經妥樂平配合治療,取得較好療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察80例DPN患者,均為我科住院或門診患者,所有患者均符合WHO所建議的DM診斷標準(其中1型DM 3例,2型DM 77例),并符合下列條件:(1)有對稱性不同程度四肢末梢感覺異常及觸覺減退,具體表現為四肢麻木、刺痛、發涼、蟻走感及灼熱感等;蟻行感等;四肢末端手套、襪套樣感覺障礙或單絲淺感覺消失。(2)膝、跟腱反射減弱或消失。(3)神經電生理檢查顯示神經傳導速度減慢。(4)排除中毒、感染和腦血管病變等原因所造成的神經病變[2]。其中男48例,女32例,年齡46～80歲,病程11～40 a。上述病例隨機分為治療組和對照組各40例,2組患者性別、年齡及病程差別無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 基礎治療:控制飲食、降糖藥及改善微循環藥物應用,使血糖控制在理想水平。在其基礎上,治療組加用神經妥樂平7.2 U(日本臟器制藥株式會社生產)靜滴,1次/d;對照組加用甲鈷胺注射液1000 μ g(彌可保注射液,日本衛材制藥株式會社生產)靜滴,1次/d,2組療程均為14 d,療程結束后休息3～5 d,再進行第2個療程,觀察2個療程。

1.3 觀察項目 觀察2組患者治療前后的癥狀、體征及肌電圖的變化,并觀察2組患者治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白及血常規、肝腎功能等安全性指標的變化

1.4 統計學方法 應用SPSS 10.0軟件進行統計學處理。

2 結果

2.1 療效判定 顯效:周圍神經病變癥狀消失或明顯好轉,神經系統檢查腱反射恢復正常或明顯改善,肌電圖檢查明顯改善,神經傳導速度提高≥5 m/s以上;有效:癥狀有所改善,腱反射較前有所恢復,肌電圖檢查有改善,神經傳導速度提高值＜5 m/s,而≥2 m/s;無效:未達到有效標準或惡化。

2.2 臨床癥狀及體征改善情況 治療組40例,顯效7例(17.5%),有效26(65.0%),無效7例(17.5%),總有效率82.5%;對照組40例,顯效4例(10.0%),有效19(47.5%),無效17例(42.5%),總有效率57.5%。2組總有效率比較的差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 2組治療前后正中神經、脛神經運動神經傳導速度比較

對于運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導(SNCV),2組治療前后均有一定改善(與治療前比較P＜0.05或P＜0.01),但治療組較對照組改善明顯(P＜0.01)。見表1。

表1 2組治療前后神經傳導速度比較(±s,m/s)

表1 2組治療前后神經傳導速度比較(±s,m/s)

與治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01;與對照組治療后比較,cP＜0.05

部位治療組(n=40)對照組(n=40)治療前治療后治療前治療后正中神經42.2±4.1 49.3±3.6bc42.1±3.945.4±4.2a尺神經41.8±3.8 48.5±3.5bc41.3±4.045.5±3.4a腓總神經38.8±3.2 48.3±3.7bc38.9±3.340.1±3.5a脛神經39.1±3.9 42.9±4.1ac38.5±3.544.9±3.1b

2.4 不良反應 2組病人的肝腎功能檢查、血常規、尿常規治療前后無明顯差異且都處于正常水平。1例出現輕度頭暈,但無法證明與藥物有關,未經處理自然恢復,無因不良反應而退出的病例。

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見并發癥之一,病情進展緩慢。臨床上常表現為四肢末端對稱性疼痛、麻木、感覺過敏等感覺異常。肢端感覺如手套狀、襪套狀或如踏棉花感,有時有感覺過敏。后期可有運動神經受累,表現為肌張力減低、肌力減弱以至肌萎縮和癱瘓。往往有神經傳導速度減慢[3]。其發病機制不明,近幾年大量的臨床和實驗研究顯示代謝異常及血管損害對糖尿病神經病變的發生具有重要作用。主要有以下幾個方面:糖尿病致微血管受損造成的神經組織缺血缺氧;多元醇通路代謝的增強,使葡萄糖、山梨醇和果糖大量堆積于周圍神經,使神經內滲透壓增高,神經細胞水腫及纖維變性壞死;肉毒堿代謝紊亂干擾神經細胞膜的穩定性和正常生理功能,破壞神經細胞內能量的產生;神經生長因子的缺乏導致神經元功能損害;糖尿病時也存在血液流變學的改變,紅細胞變形能力減退,聚集增強,血流緩慢,血黏度增高,進一步加重神經缺血缺氧[4]。

神經妥樂平是牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚后提取的非蛋白生物活性物質,具有神經修復和免疫調節作用,可通過多種途徑發揮鎮痛作用,有報道發現神經妥樂平能激活疼痛的下行抑制系統,在損傷部位抑制緩激肽的游離,從而達到止痛效果。此外,神經妥樂平還可通過擴張外周血管、血小板聚集性正常化,改善微循環,使神經組織供氧量增加,改善神經生理功能,以達到預防或延緩糖尿病神經病變發生的效果[5]。主要用于治療神經源性疼痛、神經感覺異常等。有多中心參與的臨床研究證明,神經妥樂平對DPN的自發性疼痛和麻木具有較好的療效,優于彌可保,且無明顯不良反應。但對疼痛的治療起效快,而對麻木的改善起效慢[1]。

本研究結果顯示,2組治療后各項指標均較治療前有一定改善(與治療前比較P＜0.05或P＜0.01);但神經妥樂平對DPN癥狀及神經傳導速度改善上均優于對照組(P＜0.01),尤其對于疼痛改善較明顯。對麻木、感覺減退及感覺過敏等也有一定改善,但與對照組相比差異無統計學意義。神經妥樂平對2型糖尿病神經損害的自發性疼痛、麻木有較好療效,尤其在治療糖尿病自發性神經痛方面,起效快、療效確切。而且具有不良反應少、安全性較高的特點。

[1] 寧光,鄒大進,劉偉,等.神經妥樂平治療糖尿病神經病變的多中心研究[J].中華醫學雜志,2004,84(21):1 785.

[2] 張艷霞.肌氨肽苷聯用丹紅注射液治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國實用神經內科雜志,2009,12(6):56-57.

[3] 門超.維生素B12與丁咯地爾治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察[J].中國實用神經內科雜志,2009,23(15):67-68.

[4] 張蜀平.糖尿病神病變發生機制研究的若干進展[J].國外醫學.內分泌學分冊,1996,16(4):184-186.

[5] 李金榮,李靜波,相莉.神經妥樂平治療糖尿病神經病變的研究[J].中國疼痛醫學雜志,2006,12(5):291-293.