知柏地黃丸合豬苓湯治療糖尿病腎病 30例

程淑紅

(中國長城鋁業公司總醫院,河南鄭州 450041)

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病(DM)常見的慢性并發癥之一,是患者致殘或過早死亡的主要原因,其發病率呈逐年上升的趨勢。2005年 10月—2008年 10月,筆者在常規治療的基礎上加用知柏地黃丸合豬苓湯加減治療DN 30例,總結報道如下。

1 臨床資料

選擇本院門診和住院糖尿病腎病患者 60例,按照雙盲隨機對照原則分為治療組和對照組。治療組30例,男 19例,女 11例;年齡最大 81歲,最小32歲,平均(53.2±10.2)歲;病程 2～13年,平均(7.2±3.3)年。對照組30例,男18例,女12例;年齡最大79歲,最小33歲,平均(51.3±8.1)歲;病程3～12年,平均(7.4±2.9)年。2組患者一般資料對比,差別無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

2 診斷標準

按照《中國糖尿病防治指南》中 DM診斷標準[1],糖尿病分期按照丹麥學者Mogensen的分期方法[2]。空腹血糖≤8.0 mmol/L,收縮壓≤140 mm Hg (1mm Hg=0.133 kPa),舒張壓≤90mm Hg,24 h尿蛋白的排泄量為30～300mg,并排除其他腎臟疾病及近期使用腎毒性藥物者。

3 治療方法

對照組給予常規治療,飲食控制,蛋白質攝入量0.6～0.8 g/(kg·d),同時給予糖適平(格列喹酮片,由北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司生產,生產批號100469)45～180 mg/d,3次/d,或諾和靈30R胰島素注射液(由丹麥諾和諾德公司生產,生產批號YVG0347)分2次皮下注射;合并高血壓者,給予苯那普利(洛丁新,由北京諾華制藥有限公司生產,生產批號X1530)10 mg/次,1次/d。部分高血壓患者使用鈣通道阻滯劑。治療組在對照組治療基礎上加用知柏地黃湯合豬苓湯加減治療。藥物組成:熟地黃25 g,山藥30 g,茯苓30 g,澤瀉12 g,黃柏15 g,知母15 g,牡丹皮9 g,山茱萸20 g,豬苓15 g,阿膠15 g,滑石15 g,赤芍10 g,玉米須20 g。水煎,每日1劑,分 2次口服。

2組均以 3個月為 1個療程。

4 觀測指標

臨床癥狀及實驗室檢查,包括總膽固醇(Tc)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)、空腹血糖(FBS)、24 h尿蛋白定量、糖化血紅蛋白(HbA 1c)及尿微量白蛋白(mALb)。

5 統計學方法

采用SPSS 10.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數(BZ_139_2138_999_2156_1045)±標準差(s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用 χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統計學意義。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]和《糖尿病及其他并發癥中西醫診斷學》[4]制訂。顯效:癥狀、體征基本消失,空腹血糖＜7.2 mmo/L,24 h尿蛋白定量＜0.5 g,尿微量蛋白下降2/3以上,Scr下降1/4以上。有效:癥狀、體征減輕,24 h尿蛋白定量下降 1/3以上,尿微量蛋白下降1/3以上,腎功能改善,但未達到顯效標準或穩定。無效:癥狀、體征無好轉,各項指標均未達到有效標準。

7 結 果

7.1 2組療效對比

見表1。2組對比,經Ridit分析,u=2.29,P＜0.05,差別有統計學意義。

表1 2組療效對比

7.2 2組治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白及血脂測定結果對比

見表2。

表2 2組治療前后FBS、HbAlc、Tc、TG、HDL-ch、LDL-ch對比 ±s

表2 2組治療前后FBS、HbAlc、Tc、TG、HDL-ch、LDL-ch對比 ±s

注:與同組治療前對比,*P＜0.05;與對照組治療后對比,#P＜0.05,##P＜0.01。

組 別 例數 FBS/mmol·L-1 HbAlc/% TC/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 HDL-ch/mmol·L-1 LDL-ch/mmol·L-1治療前 10.35±3.27 10.23±3.22 5.54±0.81 1.91±0.86 1.44±0.41 3.91±1.19治療組 30治療后 8.02±3.05*# 8.25±2.38*# 5.34±0.81*# 1.72±0.60*# 1.56±0.50*# 2.46±1.08*#對照組 30 治療前 10.29±3.12 10.87±3.65 5.18±0.87 1.85±0.88 1.32±0.39 3.98±1.12治療后 7.61±2.86*## 8.04±2.46*## 5.25±0.87*## 1.83±0.90*## 1.36±0.44*## 3.32±0.87*##

8 討 論

隨著我國人口老齡化及生活方式的改變,糖尿病及其并發癥患病率逐年增加,糖尿病腎病成為慢性腎功能不全和終末期腎衰需要血液透析的常見原因,早期防治糖尿病腎病具有重要的臨床意義和社會價值,但目前尚缺乏滿意的治療藥物。

糖尿病腎病發病機制較為復雜,其發生與發展是多種因素綜合作用的結果,其中糖脂代謝紊亂、腎臟血流動力學的改變等均為重要因素,而且蛋白尿持續存在造成腎小球腎小管損傷,同時加重腎間質的炎癥反應,促進纖維化,促進腎功能惡化,糖尿病腎病進入第Ⅳ期出現顯性蛋白尿,甚至大量蛋白尿,病理損傷嚴重,若不能有效控制,腎功能損壞轉快。因此,如何延緩其惡化,提高療效,值得深入研究。大量文獻[5]顯示,采用中西藥結合治療糖尿病腎病對于減少尿微量蛋白有明顯的作用,且越早配合中藥越好。

糖尿病屬于中醫學“消渴”、“水腫”范疇。房勞過度,至腎氣虛耗,下焦生熱,熱者腎燥,腎燥則渴[6],從臨床所見消渴病初期,以陰虛燥熱證屬多,臨床腎病期則以腎陰不足為主,亦可挾熱挾濕、挾瘀血、挾痰濁,因此,歷代醫家以補益為主治療糖尿病腎病。但筆者認為傳統的中醫分型較為復雜,糖尿病腎病從分期來看可分為瘀、熱、虛、損4個階段,瘀為病因,其中有濕瘀、血瘀;熱為其標,虛為其本。因此標本兼治才是治療準則,筆者以知柏地黃丸合豬苓湯加減治療本病。方中熟地黃、山藥、山茱萸、阿膠滋腎補虛,以治其本,為君藥;知母、黃柏清熱治標,為臣藥;茯苓、澤瀉、豬苓、玉米須、滑石利濕以除濕瘀,牡丹皮、赤芍活血以除血瘀,共為使藥。諸藥合用,共奏補腎、清熱、祛瘀、利濕之效。

現代藥理實驗表明,六味地黃湯有降低血糖的作用,而玉米須即降糖又有消除蛋白尿的作用,牡丹皮、赤芍能擴張血管,改善微循環,對血管內皮起到直接保護作用[7]。從臨床療效來看,知柏地黃丸合豬苓湯加減通過補腎、清熱、祛瘀、利濕,調整糖脂代謝,減少蛋白尿,改善腎功能,從而達到治療糖尿病腎病,延緩腎功能減退的作用。筆者通過這幾年的臨床經驗總結,治療糖尿病腎病除了以上方法外,補氣也是非常重要的,用大量黃芪 60～120 g,配少量當歸活血[8],長期飲用也有消尿蛋白的作用。

[1]中國糖尿病防治指南編寫組.中國糖尿病防治指南[M].北京:北京大學醫學出版社,2004:132-137.

[2]Mogensen CE.Early diabetic renal involvement and nephropathy[M].Amsterdam:Elsevier science publishers, 1987:306.

[3]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].2002:215-218.

[4]呂紅,熊曼琪.糖尿病及其并發癥中西醫診治學[M].北京:人民衛生出版社,1997:529-530.

[5]李軍.中西醫結合治療對早期糖尿病腎病尿微量白蛋白影響的臨床觀察[J].中華中醫藥學刊,2007,25(6): 1302-1304.

[6]周仲英.中醫內科學[M].北京:中國中醫藥出版社, 2003:428.

[7]韓云平.李小娟教授治療糖尿病腎病經驗擷要[J].實用中醫內科雜志,2009,23(1):13.

[8]董小革.補陽還五湯加味治療初期糖尿病腎病初期 70例[J].中國中西醫結合腎病雜志,2008,22(12):38-39.