高糖和高級糖基化終產物可通過PI3K/Akt信號通路增加足細胞的通透性

除了一些潛在的疾病之外，蛋白尿條件下可引起足細胞高特異性趾狀足突發生收縮和消失的超微結構變化。為了研究高糖（HG）和高級糖基化終產物（AGE）是如何引起足細胞表形的變化，包括胞質緊密粘連蛋白（ZO）-1的數量和分布的變化，以及探索相關的信號機制，本研究按如下條件培養了大鼠腎小球上皮細胞（GEpCs）和小鼠足細胞：正常的葡萄糖（5 mmol/L，對照組）、HG（30 mmol/L）組、含AGE組及HG+AGE組。結果表明，HG+AGE條件下能夠增加單層GEpCs的通透性和誘導融合GEpCs發生超微結構的分離。共聚焦成像表明，在AGE和（或）HG組中ZO-1蛋白向內層肌動蛋白絲復合物遷移。在HG+AGE組中，ZO-1的蛋白數量和mRNA表達量較正常葡萄糖組或等滲對照組均下降了。實驗結果證實，AGE和HG共同作用誘發了高級糖基化終產物受體（RAGE）和PI3K/Akt信號通路。除此之外，在HG和AGE條件下，LY294002作為一種PI3K抑制劑，不但能夠阻止ZO-1蛋白和RAGE的數量和分布的變化，而且能阻止GEpCs通透性的增加。

研究結果提示，糖尿病條件下通過RAGE和PI3K/Ak信號通路可誘導足細胞ZO-1蛋白的改變，從而導致足細胞通透性的增加。

（李志貴摘 楊卓審校 譯自J Mol Med,2010,88:391-400）