小鼠足細胞特異性過表達Trpc6可致腎小球疾病

瞬時受體電位陽離子通道6（TRPC6）鈣通道基因的突變常伴隨著局灶節段性腎小球硬化（FSGS），從而影響成人和兒童的健康。此外，獲得性腎小球疾病也伴隨著TRPC6的表達水平的增加。但是，TRPC6在FSGS發病機制中的準確作用還有待于進一步闡明。本研究描述了3種不同的轉基因的小鼠品系Trpc6-HA野生型及其兩種突變型（Trpc6-HA P111Q和Trpc6-HA E896K）的遺傳（腎小球中Trpc6 mRNA的表達量）和表型（蛋白尿水平）特征。這3種品系小鼠的足細胞上Trpc6都特異性過表達并引起FSGS。與非轉基因的小鼠相比，所有的轉基因品系非腎病水平的尿液中白蛋白/肌酸酐的比例增加（這與人類腎病的表型相一致）。組織學檢驗也表明轉基因小鼠會產生一種類似于人類FSGS的腎病。轉基因的野生型及突變型小鼠（Trpc6-HA，P111Q和E896K）與非轉基因小鼠比較，腎小球明顯受損。病理檢查發現腎小球出現細胞過多、腎小球系膜膨脹、腎小球硬化等癥狀。而這些癥狀都是FSGS的病理特征。在電子顯微鏡下，轉基因小鼠的腎小球足細胞很早就出現足突消失，而與這些足突結合的基底膜暴露?？梢酝茢嘁吧图巴蛔冃托∈笞慵毎械腡rpc6的過表達能夠引起類似FSGS的腎部疾病。該研究結果有助于了解足細胞在FSGS的病原學中的中樞作用。而這些轉基因小鼠是一種重要的新模型，這種新模型可以用來研究治療和演示這種復雜的疾病。