方劑配伍規律的現代研究*

閻 姝

(天津市南開醫院，天津 300100)

方劑是中醫臨床用藥的主要形式，配伍是方劑的核心，揭示方劑配伍規律的科學內涵是中醫藥現代化研究的重要組成部分。傳統方劑配伍理論和方法盡管在指導組方用藥上仍起到積極的作用，但也存在不足的一面，因此，對方劑配伍理論和方法進行創新，已成方劑學發展的客觀要求。近幾十年來，現代科學、醫學、藥學理論和研究方法的引入與滲透，中藥化學及中藥藥理學的形成與發展，加深了對中藥治病科學性及其物質基礎的認識，為方劑配伍理論和方法的創新與發展提供了契機，并取得了一定成果[1]。現對方劑配伍規律的現代研究進行整理和分析。

1 化學成分研究

方劑所含的有效成分是其治療疾病的物質基礎，單味中藥組成方劑后，功效發生變化的本質是化學成分的改變。因而中藥化學成分的研究在方劑配伍研究中占有重要地位。

全世建等[2]觀察比較關木通及龍膽瀉肝湯各拆方組中馬兜鈴酸A的變化趨勢，結果發現各拆方組中以全方中馬兜鈴酸A含量最低，這說明通過合理配伍降低關木通的毒性是可行的。鄒佳麗等[3]發現大黃黃連瀉心湯中，在大黃和黃連配伍黃芩前后，溶液中的主要化學成分發生了明顯變化，如君藥大黃中的蒽醌類成分明顯增加，而黃連生物堿中的小檗堿含量明顯減少。

2 藥理學研究

方劑配伍的藥理學研究方法，從藥效學角度對方中各藥(或藥組)的作用、地位及其相互關系進行了探討，證明方劑中各藥味間具有協同或拮抗的相互作用，各組成藥物在方中具有“君臣佐使”的不同地位。在一定程度上驗證了方劑配伍的合理性及中藥配伍應用的優越性，為方劑配伍研究提供了一定的藥理學實驗基礎。

2.1拆方研究 拆方研究是目前應用于方劑配伍規律研究的最為常用的方法，其在尋找復方增效減毒作用的最佳組合、確定方中主要藥物或活性物質、尋找方中藥物的最佳劑量配比關系和精減方劑等方面取得確實的成效。

陶玲等[4]將小建中湯進行拆方研究，發現白芍、甘草的鎮痛作用最強，桂枝、生姜與大棗也具有一定的鎮痛作用。對脾虛模型腸推進率的影響中，以生姜、大棗的作用最為顯著，而白芍、甘草也具有一定的抑制腸推進的作用。盡管單獨指標分析各因素存在各自的優勢，如以上兩項指標記分綜合分析，其結果仍以全方的作用最佳。

2.2配比研究 除了拆方研究之外，其他研究方法還有改變組方藥物(組分)及藥對的配比研究等。陶艷艷等[5]將當歸補血湯中兩味藥物用藥比例(黃芪∶當歸)設定為5∶1、1∶1和1∶5，治療實驗性肝纖維化大鼠，綜合評價結果顯示，3種配比均有效，但以經典配比(5∶1)效果最佳。華永慶等[6]通過曲面分析預測，驗證了當歸芍藥散組方以當歸-芍藥-川芎最佳配比為8.28∶13.3∶4.6。

2.3藥對研究 藥對配伍研究是復方配伍規律研究的基礎和重要切入之一，藥對雖然組合簡單，但決不是兩味藥的簡單累加，而是針對病機的關鍵環節，根據藥性及方劑配伍規律組合而成。藥對既可直接參與方劑的加減，也可直接組合成方，是成方加減中的一種獨特形式。

川烏與白芍這一寒熱藥性相反的配伍，是中醫治療風濕痹證的常用傳統藥對，有關研究表明，不同比例制川烏和白芍配伍煎制，可明顯影響烏頭類總生物堿的含量[7]。龔可等[8]觀察烏頭與半夏間半量、等量、倍量配伍對小鼠鎮痛療效和家兔皮膚毒性的影響，得出烏頭與半夏比例1∶1 鎮痛作用最強的結論，且毒性較小，為臨床使用烏頭、半夏兩個“反藥”配伍劑量比例提供了實驗依據。

3 血清藥理學研究

由于方劑成分復雜，口服后還需經消化和腸道菌群作用，經過選擇性吸收、肝臟代謝，原形藥可能已經發生了變化，因此，在一定程度上，血清藥理學更能真實地反映藥效。

趙代鑫等[9]為尋找通脈口服液的最佳配伍比例，制備黃芪、三七不同配伍比例的含藥血清，考查對大鼠腎小球系膜細胞(MC)增殖的影響。實驗結果顯示，黃芪和三七各配比組之間比較，通脈口服液的處方比例(3∶1)抑制MC增殖作用優于6∶1、1.5∶1組，說明原方黃芪、三七3∶1配比具有一定的合理性和科學性。

經過多年實踐，中藥血清藥理學有效地帶動了中藥和復方體外藥效學及藥理學評價研究的發展，但也暴露出其自身無法克服的弊端，如無法確定最佳給藥方案，無法做到體外培養體系內藥物濃度與血藥濃度相等又不影響組織、細胞生長，藥效最佳的采血時間難以確定，以及血清本身固有的活性成分常影響試驗結果等。因此，中藥血清藥理學實驗必須結合中藥血清藥物化學的研究結果，積極地吸取其他各學科的優秀研究成果，實現多學科的高效滲透、飛速發展的局面[10]。

4 有效成(組)分配伍研究

隨著科學進步及中醫藥現代化進程的加快，利用有效成分及有效組分進行組方配伍成為目前方劑配伍規律研究的特點。組分配伍模式將有可能使中藥配伍從飲片層次上升到組分層次，并使中醫方劑因成分清楚、作用靶點明確、作用環節及機制清楚而為中醫藥帶來突破性進展。

楊傲然等[11]利用正交實驗設計篩選參知健腦片有效組分人參皂苷、芍藥苷、知母皂苷元的最佳配比為1∶1∶1。馬路等[12]發現決明子蒽醌苷與山楂總三萜酸按1∶2.63配比降低高血脂兔血清LDL-C的作用明顯強于單一組分及原藥對配伍，對肝細胞膜HDLR 的影響呈現以受體數目顯著增加為特征的受體結合活性升高。

5 體內化學成分及藥物動力學研究

目前，隨著檢測手段和檢測儀器的發展，使口服中藥后體內成分的檢測成為可能。因此，方劑配伍規律的研究也就必然從體外轉入體內。這些研究為從物質基礎角度闡明方劑的配伍原理及其科學內涵、揭示組成藥物在方劑中的作用及地位奠定了技術基礎，在方劑配伍研究中發揮了巨大的作用。

丹芎方是以隱丹參酮為主要活性成分并與丹參水溶性組分及川芎主成分(阿魏酸)按一定比例組成的處方。比較單用和丹芎方給藥后隱丹參酮在家兔體內的藥動學變化可以發現，與單獨給藥相比，經靜脈單次給藥后丹芎方中的其他化學成分能夠減慢隱丹參酮在家兔體內的分布和消除速度[13]。

6 數學量化研究

計算機量化研究方劑配伍，已逐漸成為中藥方劑研究的熱點之一。運用現代數學運算和數據挖掘技術來揭示中藥方劑的配伍規律，多能取得較為滿意的分析結果。

王詠梅等[14]針對方劑配伍和復方分解中大量存在的模糊性概念及現象，引入模糊數學方法，以桂枝湯等中藥名方為研究對象，從復方配伍的動態性、模糊性本質上進行了方劑配伍規律的模糊特性量化研究。

7 展望

方劑配伍規律是中醫藥現代化研究的難點所在，方劑的復雜性來源于病因、病機、中藥藥味及其組合方式的多樣性，這些因素使得方劑的研究難度增大。但相信，在中醫藥理論指導下，以方劑的物質基礎研究為核心，充分利用數理化諸學科的交融滲透，從飲片配伍過渡到藥效成分配伍，從方劑的單味藥、有效部分及化學成分3個層次，在整體藥效、組織器官、血清藥理、細胞及分子水平上，揭示方劑的生物效應及其作用的物質基礎，實現中藥內在質量與檔次的提高，改變中藥形象和國際地位。無論如何，方劑配伍理論必須向前發展，這是事物永恒發展的法則。現代科技用宏觀與微觀結合來認識客觀世界，方劑配伍研究也必須在這兩個層面上展開，唯此，方劑配伍這一中醫藥關鍵科學問題方可突破[15]。

1 陳文,鳳良元,鄢順琴.論方劑配伍理論和方法創新.安徽中醫學院學報,2008,27(5):9

2 全世建,丁潔,王紅丹.不同中藥配伍對關木通毒性成分馬兜鈴酸A含量的影響.廣州中醫藥大學學報,2007,24(6):502

3 鄒佳麗,黃萍,袁月梅,等.大黃黃連瀉心湯不同配伍浸漬劑中主要化學成分變化研究.世界科學技術,2009,11(2):263

4 陶玲,柏帥,沈祥春.小建中湯組方配伍效應規律分析.時珍國醫國藥,2009,20(1):92

5 陶艷艷,陳園,陳高峰,等.當歸補血湯不同配比組方的抗肝纖維化作用.上海中醫藥大學學報, 2008, 22(1):40

6 華永慶,謝海棠,段金廒,等.當歸芍藥散治療痛經的方藥量效關系研究.中國臨床藥理學與治療學,2009,14(5):557

7 余成浩,彭成,余蔥蔥,等.制川烏與白芍不同配伍比例對總生物堿含量的影響.時珍國醫國藥,2008,19(1):1

8 龔可,何光星,張世俊,等.烏頭與半夏配伍外用鎮痛療效及皮膚急性毒性研究.四川中醫,2009,27(4):54

9 趙代鑫,楊霓芝,鐘丹,等.通脈口服液主藥不同配伍比例對腎小球系膜細胞增殖的影響.中國中西醫結合腎病雜志,2009,10(6):533

10 王喜軍.中藥血清藥物化學的研究動態及發展趨勢.中國中藥雜志,2006,31(10):789

11 楊傲然,田昕,鐘華,等.參知健腦片有效組分的最佳配伍篩選.中華中醫藥學刊,2009,27(12):2600

12 馬路,江夢溪,劉劍剛,等.決明子和山楂組分配伍對兔肝細胞膜高密度脂蛋白受體活性的影響.中國實驗方劑學雜志,2009,15(1):24

13 李曉莉,李曉蓉,王麗娟,等.單用與復方給藥后隱丹參酮在家兔體內的藥物動力學比較.中國藥理學通報,2007,23(8):1102

14 王詠梅,馬紅,劉蘇中.方劑配伍的模糊數學特性研究.中國實驗方劑學雜志,2000,6(6):59

15 張真全.方劑配伍理論概覽.甘肅中醫,2009,22(5) :1