大黃藥理研究與臨床應用*

2011-03-16 17:50:43戴潔

天津藥學 2011年4期

戴潔

(天津市兒童醫院，天津 300074)

大黃苦寒，入脾、胃、大腸、心包、肝經，主攻積滯，有清濕熱，瀉火，涼血，祛瘀，解毒功能，是一味傳統中藥。其主要化學成分為蒽醌類化合物，其中游離蒽醌有大黃素、大黃酸、大黃酚等，結合型蒽醌類有蒽醌苷和雙蒽醌苷。本文綜述大黃的藥理研究和臨床應用概況。

1 藥理研究

1.1對肝衰竭的治療研究為探討大黃治療重型肝炎的作用機制，朱清靜等[1]用暴發性肝衰竭(FHF)模型，研究大黃對FHF大鼠肝衰竭及肝再生的影響。Wistar大鼠隨機分為正常對照組、模型組(FHF)組、大黃組和促肝細胞生長素(PHGF)組。結果發現，大黃不僅具有護肝降酶退黃作用，而且具有促進肝細胞再生的作用。大黃組和PHGF組肝增殖細胞核抗原(PCNA)表達強于FHF組，同時大黃組的MI(肝細胞有絲分裂指數)也明顯升高，說明中藥大黃有促進肝細胞再生的作用。

1.2預防應激性胃潰瘍腦梗塞為臨床常見病、多發病，病死率高，其致死原因除部分與中樞神經系統損害有直接關系外，多因嚴重的并發癥而死亡。腦梗塞引起的應激性胃潰瘍發生上消化道出血，就是主要的死亡原因之一。肖和平等[2]采用大黃片對實驗性腦缺血大鼠應激性胃潰瘍進行預防性治療研究，結果顯示：治療后大鼠胃黏膜細胞凋亡指數均明顯降低，胃黏膜細胞增殖指數明顯升高，胃黏膜和血漿內5-HT含量明顯下降；胃和血漿中去甲腎上腺素含量明顯降低；胃內膽酸明顯降低，胃液pH值增加。提示大黃可以通過降低十二指腸返流，降低胃內膽酸，增加胃液pH值，降低胃和血漿5-HT和去甲腎上腺素的濃度，抑制胃黏膜上皮細胞的凋亡，促進胃黏膜細胞增殖，達到保護胃黏膜免受損害和應激性潰瘍的修復功能。

1.3對肺組織的治療研究陳勁松[3]采用注射脂多糖復制急性肺損傷(ALI)動物模型，分為脂多糖組、對照組、大黃+脂多糖組和地塞米松+脂多糖組，研究肺組織中細胞間黏附分子-1(ICAM-1mRNA)表達與ALI的關系和大黃對其影響。觀察病理形態和ALI生物學標志并測定肺組織中ICAM-1 mRNA的表達。肺血管內皮細胞ICAM-1mRNA表達脂多糖組顯著高于對照組，而大黃+脂多糖組和地塞米松+脂多糖組顯著低于脂多糖組。肺濕/干重比、肺泡灌洗液中性粒細胞比、蛋白含量以及肺血管壁通透性、肺泡通透指數也顯著小于脂多糖組。在ALI肺組織中ICAM-1mRNA表達增強參與了ALI發病的作用，大黃可使ICAM-1mRNA的表達減弱，從而使肺組織損傷減輕。

2 臨床應用

2.1治療腎衰竭徐小寶等[4]采用口服活性炭結合中藥治療慢性腎衰竭(CRF)。選取CRF患者60例，隨機分為治療組和對照組各30例。在采取低蛋白飲食、降血壓等綜合治療的基礎上，對照組給予活性炭2.4 g，3次/d，空腹口服。治療組在對照組治療的基礎上給予中藥太子參20 g，生大黃30～50 g，澤瀉20 g，茯苓20 g，水煎服，2～3次/d，4周為1個療程。結果治療組有效率及血肌酐(SCr)下降程度等方面均優于對照組(P<0.05)，同時癥狀明顯改善。證明以大黃為主的中藥制劑聯合活性炭治療可明顯改善CRF患者的SCr、BUN、UA水平。

劉紅燕等[5]采用大黃與藥用炭保留灌腸治療慢性腎衰竭。選取CRF患者40例，分為治療組和對照組各20例。治療組用藥用炭粉劑15 g及大黃碳酸氫鈉片15片加入0. 9%氯化鈉溶液400 ml中高位灌腸， qd；對照組用含大黃的中藥保留灌腸， qd，療程均為30 d。治療前后測定血紅蛋白(Hb)、血清總蛋白(Tp)、血清清蛋白(Alb)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和血尿酸(UA)等指標，并計算腎小球濾過率(eGFR)。結果治療組患者BUN、Scr和UA較治療前水平均明顯下降(P<0. 01)，Hb，TP，Alb較治療前水平升高(P>0. 05)。二氧化碳結合力較治療前上升(P<0. 01)。對照組治療后BUN、Scr、UA較治療前水平均明顯下降(均P<0. 01)，Hb，Tp和Alb較治療前下降(P>0. 05)。治療組治療后Scr及UA較對照組治療后降低更明顯(P<0. 01)，腎小球濾過率較對照組治療后升高更明顯(P<0. 05)。證明用大黃與藥用炭粉灌腸治療CRF患者有明顯效果，是CRF非透析治療的有效方法之一。

張世英等[6]利用愛西特聯用大黃制劑治療慢性腎功能衰竭。觀察CRF 210例，其中男107例，女103例，隨機分為愛西特組(A組)，愛西特聯用大黃制劑組(B組)，大黃制劑組(C組)各70例。A組口服愛西特3次/d，餐間口服， 6片/次。B組:口服愛西特3次/d，餐間口服， 6片/次，并聯用大黃制劑，每天1副水煎服。C組:大黃制劑每天1副水煎服。3個月為1個療程，觀察CRF患者治療前后腎功能變化。結果愛西特聯用大黃制劑能顯著降低CRF患者血肌酐(Scr)，血尿素氮(BUN)，提高肌酐清除率(Ccr)。

2.2治療重癥急性胰腺炎急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是臨床常見的急腹癥，多屬自限性，約15%～30%發展成為重癥急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)，是消化科的常見急癥，近年發病率有逐漸增高趨勢。SAP起病急、病情重、進展快，容易并發多器官功能障礙，死亡率高[7]，是臨床常見的危重癥。

王宇亮等[8]將120例急性胰腺炎患者隨機分為治療組和對照組各60例，對照組常規治療，治療組在對照組治療的基礎上加用中藥保留灌腸，大黃泡水胃管注入和中藥外敷治療。對照組總有效率為90.0%，治療組總有效率為98.3%，治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。中西醫結合治療急性胰腺炎可縮短病程，降低費用，減少并發癥及死亡率，利于患者早期康復。

朱海濤等[9]將26例重癥急性胰腺炎患者，隨機分成觀察組及對照組，每組13例，兩組均予常規西醫治療，觀察組聯合應用中藥大黃20 g，加水煎成湯劑100 ml，胃管注入，1次/d。分別于7、14、28 d根據癥狀，體征，血、尿淀粉酶變化，水、電解質，B超，CT檢查胰腺改變，并發癥有無，以確定治療效果。結果治療7 d和14 d，觀察組有效率分別為30.8%和76.9%，明顯優于對照組(7.7%，53.7%)，差異有統計學意義(P<0.05)，治療28 d，兩組有效率均為100%。與單用西醫治療相比，聯合大黃治療重癥急性胰腺炎縮短療程。

王旭東等[10]將63例重癥胰腺炎患者隨機分為3組，A組給予常規西醫治療，B組給予常規西醫治療加清胰湯胃管注入，C組給予大黃20 g水煎胃管注入。結果A組與B組和C組比較，腸鳴音恢復時間、首次排便時間、腹痛消失時間、平均住院時間和尿淀粉酶恢復正常時間均有顯著性差異；B組和C組之間比較，上述指標無明顯差異。大黃和復方清胰湯均能有效緩解胰腺炎并發的麻痹性腸梗阻，兩者療效相近。

夏炳濤等[11]將58例急性胰腺炎患者，隨機分成治療組及對照組，每組29例，兩組均予奧曲肽(諾華制藥)0.2 mg，1次/8 h皮下注射，維持治療7 d，治療組聯合應用生大黃煎劑(含生大黃50 g)100 ml，50 ml/次，3次/d，胃管內注入后閉管2 h。觀察腸鳴音恢復時間、腹痛腹脹緩解時間、首次排便時間、血淀粉酶恢復正常時間、CRP恢復時間及平均住院時間。與對照組(75.86%)比較，治療組(89.66%)的臨床療效明顯好于對照組(P<0.05)，治療組腹痛腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間、首次排便時間、CRP恢復時間及平均住院日數均短于對照組。說明奧曲肽聯合生大黃治療急性胰腺炎有更好的臨床療效。

大黃在治療胰腺炎中的作用可能有以下幾點：①改善胰腺血液循環。其可抑制血小板聚集和黏附作用，能降低血液的黏稠度，改善血液流變學，從而改善胰腺的血流灌注，促進組織修復。②抑制胰酶。大黃中所含的活性單體對胰蛋白酶等多種酶有明顯的抑制作用。③促進腸蠕動。大黃通過促進腸蠕動，改善腸壁和腹腔臟器血供，有利于黏膜的修復和正常代謝，維持腸道的屏障功能，并促進腐敗物分解排出，縮小內毒素池。④強力松弛Oddi括約肌，促進膽汁排出，利于控制膽管感染，有助于膽汁、胰液的引流通暢和膽管炎癥的控制。⑤增強肌體的防御功能，改善腸道微循環，抑制內毒素移位和細菌移位，抑制炎癥早期由于毛細血管通透性的增加所致的水腫、滲出，降低膿腫、消化道出血及MODS的發生率[12]。

2.3治療萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎(CAG)是慢性胃炎的一種常見類型，約占胃鏡受檢人數的14%左右[13]。何曉暉等[14]根據大黃具有導滯、降逆、解毒、化瘀、健胃等功能，將其廣泛應用于CAG的治療，常以大黃配伍五靈脂、丹參、石見穿、刺猬皮以活血化瘀治療CAG，取得了良好的治療效果。幽門螺桿菌(HP)感染是CAG重要致病因素，HP在慢性胃炎患者的陽性率為60%～80%。HP的毒性和有毒性作用的酶以及HP誘導的黏膜炎癥反應，均能造成胃黏膜炎癥，最終導致黏膜腺體的萎縮而發生CAG。大黃對HP有效好的抑制作用。其作用超過慶大霉素與氨芐西林。CAG由于腺體萎縮及數量減少，分泌功能下降，胃泌素分泌減少，胃酸不足，胃蠕動減弱，故臨床表現多有胃動力障礙。而大黃具有行氣消食導滯的作用，對胃腸運動呈興奮作用，增加胃排空能力，促進胃腸蠕動，改善胃動力障礙。CAG發生的另一重要因素是胃腸運動障礙及幽門功能異常造成膽汁反流入胃，破壞胃黏膜屏障，導致胃黏膜損傷而促進CAG的發生。大黃具有降逆利膽，瀉下通便，行氣導滯的作用，是治療膽汁反流的要藥。慢性萎縮性胃炎病程久延，必致胃絡瘀阻，因此活血化瘀是治療CAG的有效方法。

2.4治療急性有機磷中毒急性有機磷中毒(AOPP)是內科急癥，以病情急、中毒深、發展快、變化復雜為特征，重癥中毒病死率高[15]。

龍承鈞等[16]將54例急性有機磷中毒患者隨機分為兩組對照觀察，在常規治療的同時，治療組加用大黃；由胃管注入并用大黃肛門保留灌腸3 d，觀察治療后兩組臨床有效率、病死率、平均住院日數比較，治療組臨床有效率明顯高于對照組，病死率明顯低于對照組，住院日數亦少于對照組(P<0.05)。

雷淑芬等[17]將365例有機磷農藥中毒患者分為生大黃粉組、甘露醇組、硫酸鎂組及恒康正清組，比較生大黃粉與其他3種導瀉藥對急性有機磷農藥中毒患者的用藥后首次排便時間、膽堿酯酶活力恢復時間、中毒反跳發生率、阿托品用量和住院日數。結果生大黃粉組用藥后首次排便時間、膽堿酯酶活力恢復時間、中毒反跳發生率、阿托品用量和住院日數與其他三組相比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。說明采用生大黃粉導瀉可加快急性有機磷農藥中毒患者首次排便時間，減少中毒反跳的發生，縮短住院時間和減少阿托品用量，明顯提高治愈率。

3 展望

隨著現代醫學科學技術的進步，一些傳統中藥被開發出新用途，大黃作為的天然中藥,已擺脫了傳統的“瀉下”作用,其臨床應用領域擴展到消化系統、免疫系統、泌尿系統等方面。現代藥理研究表明，大黃含有眾多具有開發利用價值的生理活性成分, 大黃的藥理以及臨床應用研究已涉及到多個方面,展示了大黃臨床應用的廣闊前景。大黃來源廣價格低，作用多樣化。醫學工作者通過深入研究與實驗擴大了大黃的用藥范圍，也為大黃的進一步開發打下基礎。

1 朱清靜，陳鋒.大黃對爆發性肝衰竭大鼠肝損傷及肝再生的影響.中國中西醫結合消化雜志，2006，14，(1)：5

2 肖和平，段小毛.大黃預防腦梗塞并發應激性胃潰瘍的藥理作用研究.光明中醫，2006，21(6)：35

3 陳勁松，貝群.大黃的藥理與臨床研究.首都醫藥，2006，18(1)：44

4 徐小寶，胡國華. 中西醫結合治療慢性腎衰竭的臨床療效.現代中西醫結合雜志，2008，17(18)：2798

5 劉紅燕，王瑞. 大黃與藥用炭保留灌腸治療慢性腎衰竭的臨床療效.醫藥導報，2009，28(3)：313

6 張世英，劉平夫. 愛西特聯用大黃制劑治療慢性腎功能衰竭的臨床研究.吉林醫學，2008，29(11)：936

7 李維勤.重癥急性胰腺炎手術治療的共識與爭論.肝膽外科雜志，2008，16(4):241

8 王宇亮，王光昀，王穎芳,等. 中西醫結合治療急性胰腺炎60例. 河南中醫，2011，31(1):67

9 朱海濤. 大黃治療重癥急性胰腺炎13例療效觀察.中國煤炭工業醫學雜志，2010，13(11)：1715

10 王旭東，朱寶平，張偉,等.大黃在治療急性重癥胰腺炎中的作用研究.現代中西醫結合雜志，2011，20(10)：1191

11 夏炳濤，圖雅.大黃在急性胰腺炎治療中的作用. 臨床醫藥實踐，2010，19(6B)：719-720.

12 袁正強，陳微微，曹建林.中西醫結合治療重癥急性重癥胰腺炎.浙江中西醫結合雜志， 2008， 11(7): 424