阿爾茨海默病Aβ大鼠模型頸上交感神經節神經傳導和突觸可塑性的損傷

使用電生理學和分子生物學技術，可以評價阿爾茨海默病淀粉樣沉淀大鼠模型（Aβ大鼠）頸上交感神經節（SCG）上的基底突觸傳遞和活動依賴的突觸可塑性。大鼠通過微型滲透泵（300 pmol/d）進行為期14 d的慢性腦室內注射Aβ蛋白（Aβ1-40和Aβ1-42的1∶1混合物）。對照組給予Aβ40-1（無效反向肽段，300 pmol/d）。在重復刺激前（基礎值）和刺激后，記錄神經節復合動作電位。在分離出的頸上交感神經節中，神經節長時程增強（gLTP）是在一系列短促的刺激（20 Hz，20 s）下產生的,并且神經節的長時程抑制（gLTD）是由一系列與之匹配的脈沖所產生。Aβ大鼠神經節記錄的輸入/輸出曲線（I/O曲線）與在對照組大鼠神經節記錄的曲線相比，在所有的刺激強度下都表現出明顯下移，這說明基底突觸傳遞受到損害。此外，在對照組大鼠分離的神經節，重復刺激可以誘發比較強的gLTP和gLTD，而同等條件下刺激Aβ大鼠神經節，卻不能誘發gLTP和gLTD。這說明Aβ大鼠神經節活動依賴的突觸可塑性受到損害。Aβ大鼠頸上交感神經節勻漿的免疫蛋白印跡顯示磷酸化/總的鈣調蛋白激酶Ⅱ比率（phosphorylated-/total-CaMKⅡ）及鈣神經素蛋白水平的下降。雖然可能有其他機制的參與，但這些信號分子的變化可以表明，有一個重要的分子機制與Aβ大鼠的神經節突觸可塑性的缺失相關。目前的研究結果可以解釋阿爾茨海默病在周圍神經系統出現的某些臨床表現。