大劑量鹽酸氨溴索在治療墜積性肺炎的應用研究

汪茂林,田 園

墜積性肺炎是腦卒中患者的常見并發癥,嚴重影響著腦卒中患者的預后。墜積性肺炎的致病菌多為條件致病菌,并且在臨床上抗生素的耐藥性日漸突出。近年來,我們在原來使用抗生素基礎上加用大劑量鹽酸氨溴索注射液治療墜積性肺炎 58例,取得較好療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 按評分標準選擇 2008年 1月 ～2010年 1月入住我院ICU的腦卒中并發墜積性肺炎患者 58例,隨機分為大劑量治療組(A組)和常規劑量治療組(B組)。A組29例,男18例,女11例,平均年齡(62.5±25.4)歲;病程5～9 d;腦梗死12例,腦出血 17例;其中 16例長期吸煙(≥10年且日均≥10支),22例合并糖尿病。B組 29例,男 15例,女 14例;平均年齡(61.3±24.5)歲;病程7～12 d;腦梗死9例,腦出血20例;其中 14例長期吸煙,21例合并糖尿病。排除病例包括：長期抗生素治療病史,長期皮質激素治療病史,支氣管擴張劑和其它化痰藥,祛痰藥和黏液調節祛痰藥的治療史;嚴重腎衰竭、心力衰竭、肝功能衰竭、感染性休克、低血壓和心源性休克。2組患者一般臨床資料無顯著性差異。診斷標準：腦卒中患者,出現氣促,咳嗽頻繁,痰多,每天 30m l以上,肺部干濕性啰音,原有呼吸困難加重,體溫超過 38℃;X線胸片有雙肺下部不規則片狀高密度影像,可確診墜積性肺炎。

1.2 方法 大劑量組(A組)：鹽酸氨溴索 500 mg加生理鹽水250ml,靜脈滴注,2次/d,連續7 d。常規治療組(B組)：鹽酸氨溴索60mg加生理鹽水100m l。2組患者均同時應用鹽酸氨溴索15mg霧化吸人,每 6～8 h霧化1次。A組其它綜合治療措施如抗生素、呼吸道護理、脫水、神經營養藥物等與B組相同。墜積性肺炎的評估參照Pugin J教授等編制的肺部感染國際通用標準設計表格[1]。

2 結果

2組治療前肺部感染計分差異均無顯著性。治療后肺部感染評分0～4分：A組由41.4%上升至89.7%;B組由41.4%上升至48.2%。5～8分：A組由44.8%下降至6.9%。B組由46.7%下降至43.3%。9～12分：A組由13.8%下降至3.4%,B組由13.8%下降至6.7%。A組肺部感染好轉率高于B組(0.005＜P＜0.01。肺部感染計分A組明顯低于B組(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后2組病例肺部感染計分比較(±s)

表1 治療前后2組病例肺部感染計分比較(±s)

組別例數 治療前0～4 5～8 9～12治療后0～4 5～8 9～12 A組 29 12(41.4) 13(44.8) 4(13.8) 26(89.7) 2(6.9) 1(3.4)計分 (±s) 2.10±0.99 2.00±0.88 10.00±1.00 0.12±0.44 5.50±0.71 9.00±0.00 B組 29 12(41.4) 14(46.7) 4(13.8) 14(48.2) 13(43.3) 2(6.7)計分 (±s) 2.00±0.88 6.29±1.07 9.75±1.66 0.60±0.98 7.08±0.86 10.5±0.71 χ2值 0.113 0.276 0.094 10.44 9.89 0.072 P值 ＞0.9 ＞0.75 ＞0.95 ＜0.005＜0.01 ＜0.005＜0.01 ＞0.95 t值 0.416 0.775 0.239 2.14 2.45 0.81 P值 ＞0.5 ＞0.75 ＞0.5 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.5

3 討論

腦卒中并發墜積性肺炎發生機制為：(1)腦卒中后致全身衰弱;人體抵抗能力下降,呼吸活動功能減弱,一些致病能力弱的細菌(如肺炎雙球菌)發揮其強大的致病作用,特別是一些條件致病菌(如肺炎桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等)發揮其致病作用,加之長期臥床,肺瘀血水腫均有利于細菌生長繁殖;而人體防御能力的下降有利于細菌和毒素的傳播和擴散,并進一步并發多器官功能的損害,形成惡性循環。(2)使用利尿脫水劑或患者飲水少,痰液粘稠難以咳出,也是其原因[2]。(3)大多數腦卒中患者并發糖尿病,有長期吸煙史,均降低了機體的抵抗力,促使肺炎的發生。

鹽酸氨溴索為近年來上市的新型呼吸道潤滑祛痰劑。其獨特的肺保護及協同抗炎作用正在臨床中受到關注。大劑量鹽酸氨溴索獨特的臨床作用為：(1)可增加抗生素在肺組織中的藥物濃度,減少肺部感染率,縮短抗炎時間。其與抗生素有協同作用。(2)刺激肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌肺泡表面活性物質(PS),防止肺泡萎陷和肺不張。(3)促進纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復,加速黏膜纖毛的運動維護上呼吸道的自凈機制。同時降低痰液黏稠度減少黏痰對氣道的黏附,有助于痰液的排除[3]。(4)大劑量鹽酸氨溴索具有抑制中性粒細胞和巨噬細胞釋放氧化物的作用[4],保護呼吸道。同時可減少白三烯組胺等炎性因子的釋放,保護肺泡細胞,具有抗氧化作用。因此大劑量鹽酸氨溴索的臨床應用可減輕肺部感染臨床癥狀,縮短感染時間,防止低氧血癥及腦缺氧,減輕二次腦損傷。本研究中在大劑量鹽酸氨溴索臨床應用中可能有消化道副反應如惡心嘔吐等,但仍不失為一控制肺部感染的有效手段。在賴藥菌日益嚴重,抗生素有效手段不斷下降,醫療費用不斷高漲的現實下,大劑量鹽酸氨溴索臨床應用可明顯增加肺部感染控制率,縮短病程,減少醫療費用,值得臨床推廣。

[1] Pugin J,Auckenthaler R,MiliN,et al.Diagnosisofventilator-associated pneumonia by bacteriologic analysisof bronchos copic and nonbronchoscopic“blind”bronchoalveolar lavage fluid[J].Am Rev Respir Dis,1991,143(5Pt1)：1121-1129.

[2] 梅 濤,馬建榮.大劑量鹽酸氨溴索治療重型顱腦后肺部感染的治療作用[J].中國醫藥導刊,2010,12(8);1358-1359.

[3] 姚 彬.呼吸道疾病急癥的處理[M].北京：人民衛生出版社, 2009：21-23.

[4] Teramoto S,SuzukiM,Ohga E,etal.Effects ofambroxol on spontaneous or stimulated generation of reactive oxygen species by bronchoalveolar lavage cellsharvested from patientswith orwithout chronic obstructive pulmonary diseases[J].Pharmacology,1999,59(3)：135-141.