替吉奧膠囊與氟尿嘧啶胃癌術后同步放化療不良反應分析

(湖北省恩施州中心醫院腫瘤科,湖北恩施,445000)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一,常到中晚期才得以確診,5年生存率低下,腹腔內復發是胃癌根治術后最主要的失敗原因[1-2]。美國國立癌癥綜合網絡(NCCN)指南推薦術后病理分期為T3、T4和(或)淋巴結轉移的胃癌患者進行術后放療,同時予以氟尿嘧啶類藥物為基礎的放療增敏劑。替吉奧膠囊是日本Taiho制藥公司最先研制的口服氟尿嘧啶類抗癌新藥,1999年被批準用于胃癌治療。本院自2009年1月～2011年1月應用替吉奧膠囊與氟尿嘧啶注射液同步三維適形放療治療胃癌術后24例,比較其近期不良反應,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院胃癌術后患者24例,其中男14例,女10例。年齡43～64歲,中位年齡51歲。生命質量評分(KPS評分法)≥70分。24例患者均經檢查病理確診為胃腺癌,行手術,胃大部切除6例,胃癌根治術(D2)18例。術前均未行放化療,術后病理T3、T4(或)淋巴結轉移,Ⅱ期10例,Ⅲ期14例。腫瘤部位:胃底賁門部6例,胃竇幽門部9例,胃體部9例。所有患者肝腎功能、血常規及心電圖均正常。24例隨機分為替吉奧組及氟尿嘧啶組各12例。2組臨床資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有患者均實施三維適形放療,前后左右四野照射,包括瘤床、區域淋巴結區、切緣上下各放2 cm,劑量 45Gy,分次量1.8 Gy,計劃5周完成,PTV劑量90%以上,周圍重要器官肝、腎、脊髓受照劑量在安全范圍內。

同步化療:替吉奧組患者于放療第1天開始口服替吉奧膠囊(商品名:維康達,山東新時代藥業有限公司生產),根據體表面積確定初始劑量,體表面積<1.25 m2,S-140 mg,2次/d;體表面積1.25～1.5m2,S-150mg,2次/d;體表面積>1.5m2,S-160 mg,2次/d。本組患者根據體表面積分劑量:S-140 mg者2例,S-150 mg者4例,S-160mg者6例,分別于每天早飯后和晚飯后口服,連續服用14 d為1個周期,停藥7 d后繼續口服第2個周期,直至放療結束。氟尿嘧啶組口服5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/(m2·d),四氫葉酸鈣200 mg/d。放療前4 d和后3 d靜脈給藥。放化療同時2組均進行最佳對癥支持治療。

1.3 觀察指標

所有患者同步放化療期間每周復查1次血常規及肝腎功能電解質,放療毒副反應參照RTOG急性放射損傷分級標準評價[3]。按照無癥狀、輕、中、重度吞咽困難或吞咽疼痛分別分為0級;1級;2級;3級;4級。化療藥物毒副反應參照WHO抗癌藥物毒副反應的分級標準。

2 結 果

2.1 不良反應

2組患者主要不良反應為血液學毒性、消化道反應。血液學毒性主要為中性粒細胞減少,消化道毒性多表現為厭食、惡心嘔吐、呃逆、腹瀉。2組發生程度均多為1、2級,未發生4級反應,無治療相關性死亡。不良反應經對癥治療可緩解。替吉奧組發生3級不良反應率低于氟尿嘧啶組,2組差異無顯著性。見表1。2組治療期間肝腎功能均未觀察到明顯異常。

表1 2組患者毒副反應的比較[例(%)]

2.2 治療持續時間

替吉奧組12例患者均在 5周內完成治療(100%)。氟尿嘧啶組8例(66.67%)如期完成治療,4例(33.33%)出現3級不良反應后,未能堅持,暫停治療,經過對癥處理后再繼續治療,3例(25.00%)6～8周完成治療,1例(8.33%)未完成。

3 討 論

胃癌是威脅人們身體健康的主要惡性腫瘤。手術是治療胃癌的重要手段[4],但大部分胃癌患者就診時已到中晚期,不能通過手術治愈,腹腔內復發是胃癌根治術后最主要的失敗原因,絕大部分復發位于瘤床。術后輔助治療是近年來的研究熱點。美國西南腫瘤協作組(SWOG)進行的INT-0116研究是具有里程碑意義的臨床研究[5-6],證實了胃癌術后T3、T4和(或)淋巴結轉陽性者輔助同步放化療可延長生存期,提高3年無復發生存率及5年生存率,并不增加遠期毒副作用。NCCN指南推薦術后病理分期為T3、T4或淋巴結轉移的胃癌患者進行術后放療,同時予以氟尿嘧啶類藥物為基礎的放療增敏劑[7]。

替吉奧膠囊是新型口服氟尿嘧啶類抗癌藥物,由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)以1:0.4:1配比。FT為 5-FU的前體藥物,口服具有優良生物利用度,能在體內轉化為5-FU,在腫瘤組織內維持較高濃度[8],化療指數為5-FU的2倍。CDPH能夠阻止5-FU的分解代謝,從而使由替加氟轉變成5-FU以高濃度持續存在,取得與5-FU持續靜脈滴注類似的效果。OXO可影響5-FU在胃腸道的分布,減輕5-FU的毒性。目前替吉奧膠囊在消化系統腫瘤治療中的療效和安全性已在國內外得到證實[9-10]。

本院應用替吉奧口服聯合3-DCRT進行放化療,和氟尿嘧啶組相比顯示,其常見的不良反應類似,但不良反應輕,3級血液系統毒性及胃腸道反應均低于氟尿嘧啶組。患者更容易耐受并按期完成治療。

本研究認為,胃腸道放療耐受性低,消化道反應大,5-FU主要毒性也為消化道反應,患者難堅持,替吉奧膠囊口服化療同步三維適形放療用于胃癌術后不良反應輕,患者更易耐受,值得臨床推廣應用。

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