全身熱化療聯合唑來膦酸鈉治療多發性骨轉移癌臨床觀察

(解放軍第一零五醫院腫瘤二科,安徽合肥,230032)

惡性腫瘤晚期易發生遠處轉移,骨轉移是常見的轉移部位,約占遠處轉移的近一半。大多數骨轉移為多發轉移,疼痛為骨轉移的主要癥狀。對多發性骨轉移癌的治療方法有3階梯止痛療法、放射性核素治療、大野或半身放療、雙磷酸鹽和全身化療等,各具特點。本文利用全身熱化療聯合唑來膦酸鈉治療多發性骨轉移癌,在緩解骨痛方面取得了較好的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本科2008年1月～2009年10月收治的多發骨轉移癌病人 66例,年齡23～65歲,平均58.3歲,男34例,女 32例。其中肺癌 23例,乳腺部位功能障礙。全部病例均經CT、MRI、骨ECT及PET/CT證實有多發骨轉移灶。將66例患者隨機分成3組,全身熱化療聯合唑來膦酸鈉組(A組),全身熱化療組(B組),單純唑來膦酸鈉組(C組),各22例。全組患者參考腫瘤全身熱化療全國協作組擬訂的入組條件:ECOG評分,0～2分;無嚴重或未控器質性疾病;肺通氣功能測試≥60%;肝腎功能基本正常(除外肝轉移瘤、膽道梗阻引起的轉氨酶升高);無顱內腫瘤、腦水腫、新近腦血管病變;血色素≥80 g/L,血小板≥100×109/L,白細胞≥3.5×109/L;凝血機制正常,無出血傾向;體表無開放性創面。

1.2 治療方法

1.2.1 治療前準備:化療藥品;化療輔助用藥;鎮靜麻醉用藥;急救藥品;治療前晚進少量流質;治療當日晨時清潔灌腸;治療晨禁食水和置尿管。

1.2.2 治療計劃:制定治療計劃并填寫表格,設置食道、直腸溫度為39.5～40.5℃,恒溫期治療溫度為40.0～40.5℃,恒溫期治療時間為120～240 min。熱療前禁食8 h以上,禁飲2 h以上,建立3條輸液通道,布置心電監護設施,體內、體表傳感器及皮膚防護棉布。從外周靜脈緩慢輸入冬眠合劑(氯丙嗪50 mg、異丙嗪50 mg、杜冷丁100 mg加入5%葡萄糖500 m L)7～12 m L/kg,根據患者具體情況調整輸液速度,同時給予面罩吸氧(4～5 L/min)。患者入睡后蓋治療艙蓋。熱療中補液速度為800～1 500 m L/h,晶膠比為3:1～4:1,每例補充葡萄糖溶液2～3 g/kg,維持血糖濃度≥22.22 mmol/L[1],并適量補充維生素C等。鎮靜深度維持在Ramsay評分[2]5～6級。熱療(采用ET-SPACETTM-Ⅱ型全身熱療系統)過程中監測 ECG 、NBP 、HR 、RR 、SpO2、體表溫度(腹部、胸部)及核心溫度,治療期間適量靜注東莨菪堿以減少出汗、加快升溫速度,直腸溫度達到39.5℃時即開始頭部應用冰袋,并適當給予脫水治療。根據心電監護情況酌情應用升壓藥、負性心率、降壓藥等。降溫期核心溫度降至40℃以下時,漸停鎮靜藥物,自然恢復體溫至熱療前溫度。熱療 1次/月,配合化療為 1療程,一般 3～4療程。熱化療同時可以給予雙磷酸鹽治療。

1.2.3 化療:熱化療患者在全身熱療過程中,依據腫瘤病理類型及目前最佳證據給予適當的化療藥物,化療藥物在達到恒溫平臺期開始應用,化療藥物用量為常規用量的70%～100%。

1.2.4 雙磷酸鹽持續靜點:唑來膦酸鈉4 mg+5%葡萄糖 250m L靜滴,1次/月,治療3～4次后評價療效。

1.3 評價標準

根據主訴疼痛分級(VRS)法可分為[3]:完全緩解(CR):治療后疼痛完全消失;部分緩解(PR):疼痛較給藥前減輕,睡眠基本不受干擾,基本能正常生活;輕度緩解(MR):疼痛有些減輕,但仍有明顯疼痛,睡眠、生活仍受干擾,能正常生活;無效(NR):疼痛無減輕。總有效率=完全緩解+部分緩解。KPS評分標準[4]:有效:KPS評分提高>10分;無效:KPS評分無變化或下降。毒副作用評價:觀察熱化療過程中患者的消化道反應及骨髓抑制的發生率,根據WHO抗癌藥毒性分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級;根據熱療過程中燙傷的面積和深度分為0～Ⅳ度。

2 結 果

2.1 治療后3組病人疼痛緩解情況

3組病人疼痛緩解率比較A組有效率最高,B組其次,C組次之;兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表 1。

表1 治療后3組病人疼痛緩解情況(例)

2.2 治療后3組病人KPS評分改善情況

3組病人KPS評分改善情況比較A組有效率最高,B組其次,C組次之;兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療后3組病人疼痛緩解情況(例)

2.3 副反應

與化療有關的副反應主要為消化道反應及骨髓抑制,A、B 2組治療后毒副反應多為Ⅰ～Ⅱ級,未出現Ⅳ級毒性反應;熱療后有5例患者出現Ⅰ～Ⅱ級遲發性燙傷,面積均小于1%經處理后都在1周內痊愈,無1例發生繼發潰瘍及感染。

3 討 論

發生廣泛性骨轉移病人其骨疼痛的機理較多,主要是癌細胞浸潤使神經、神經根或脊髓受損或受壓,導致疼痛。這種神經性疼痛持續時間久,程度嚴重,一般不能被普通鎮痛藥物緩解。放療雖能夠有效殺滅局部骨轉移灶的腫瘤細胞,抑制骨質破壞,但對于多發性骨轉移灶臨床上很難得到滿意療效。本文采用全身熱化療聯合唑來膦酸鈉治療多發性骨轉移癌的方法,觀察結果顯示,在患者疼痛控制及治療后KPS評分方面,聯合組明顯高于單純唑來膦酸鈉組及熱化療組。本研究中未發現有不能耐受的毒副反應,聯合組未增加明顯的毒副作用。

作者認為,全身熱化療聯合唑來膦酸鈉具有協同作用,治療多發性骨轉移癌具有療效顯著,毒副作用小,安全性高,能顯著緩解疼痛,提高患者的生活質量等優點,值得臨床進一步推廣。本研究開展時間較短,臨床經驗尚待積累,全身熱化療聯合唑來膦酸鈉在治療多發性骨轉移癌中的地位和重要性還有待臨床進一步研究。

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