FOLFOX4與XELOX方案治療晚期結直腸癌的臨床觀察

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院腫瘤科,江蘇常州,213003)

結直腸癌在全球惡性腫瘤發病率中已上升至第3位,其死亡率居惡性腫瘤死因的第2位。在我國,結直腸癌死亡率已位于惡性腫瘤死亡率的第5位[1]。由于結直腸癌早期癥狀不明顯,確診時多屬晚期,手術后復發率較高,有效的輔助化療可以消除結直腸癌的微轉移灶,降低復發率。FOLFOX4和XELOX均為目前公認的結直腸癌術后輔助化療標準方案,為了探討2者在療效上的差異,對56例晚期結直腸癌患者的臨床資料進行回顧性分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2007年1月～2010年4月共收治晚期大腸癌患者56例,患者均經術后病理組織學確診,其中結腸癌31例,直腸癌25例。男37例,女19例。年齡28～83歲,平均67.1歲。化療前均行胸部X線片,CT和腹部B超檢查,確診全身多發轉移12例,肝轉移20例,腹腔淋巴結轉移10例,肺轉移5例,骨轉移4例,卵巢及盆腔轉移1例,無轉移4例。KPS評分均≥60分,無化療禁忌證。化療前行肝腎功能、血常規、心電圖檢查均正常。預計生存期超過3個月。

1.2 方法

患者隨機分為2組:FOLFOX4組予奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶,亞葉酸鈣方案化療,具體為奧沙利鉑(OXA,江蘇恒瑞制藥)85mg/m2靜脈滴注2～3 h第1天,甲酰四氫葉酸(CF)200 mg/m2靜脈滴注2 h第1～2天,氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2靜脈推注,600 mg/m2加入微量泵中,持續泵入22 h。每2周重復1次,4周為1個療程,每例患者至少接受4個療程治療。為防止外周靜脈炎,均采用深靜脈插管。XELOX組予卡培他濱聯合奧沙利鉑方案化療,具體為卡培他濱(Cape,上海羅氏制藥有限公司產品)1 000 mg/m2,口服,2次/d,第l～14天。奧沙利鉑(OXA,江蘇恒瑞制藥)130 mg/m2,靜脈滴注第1天,21天為1周期。化療期間預防應用鎮吐藥,每周查血常規2次,每療程查肝腎功能1次。每治療2個療程進行病情評估,包括盆腔、腹部、胸部CT檢查。

1.3 效果評價

療效評價:臨床效果及不良反應評價參照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準。藥物不良反應分為Ⅰ～Ⅳ級。效果評價:進展(PD):病變增大>25%或出現新病變;穩定(SD):腫塊縮小<50%或增大≤25%;部分緩解(PR):腫塊縮小50%以上;完全緩解(CR):可見病變完全消失,超過1個月。以CR+PR為有效率(RR)。

2 結 果

2.1 近期療效

56例患者均計劃接受4～6療程治療,除FOLFOX 4組有2例在3周期化療后因不能耐受不良反應而放棄,其余入組患者皆可評價療效。其中FOLFOX4組有效率(CR+PR):46.2%。XELOX組有效率(RR)42.9%。見表1。

表1 XELOX組和FOLFOX4組療效比較

2.2 不良反應

常見不良反應為手足綜合征、消化道反應(包括惡心、嘔吐及腹瀉)、骨髓抑制(主要為中性粒細胞減少和血小板減少),多為Ⅰ～Ⅱ級,經對癥、止吐和升白細胞治療,患者多能耐受,無治療相關死亡病例。神經系統毒性主要表現為外周神經感覺異常,為劑量蓄積性,I級多見,其次為腹瀉、口腔潰瘍等,均表現為Ⅰ～Ⅱ級。2組不良反應發生率比較,手足綜合征以XELOX組明顯(P<0.05),Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少及惡心嘔吐發生率FOLFOX 4組明顯(P<0.05),外周神經毒性、惡心嘔吐、口腔黏膜炎等不良反應總發生率兩組相比較無統計學差異。見表2。

表2 FOLFOX4組和XELOX組主要不良反應比較

3 討 論

結直腸癌是我國最常見惡性腫瘤之一,盡管大部分患者可以進行根治性手術切除,但總體的5年生存率仍較低,術后輔助化療為其主要治療手段,目的在于控制根治性切除術后腫瘤的局部復發、遠處轉移和生長速度,從而改善患者的生活狀態,延長生存時間,提高生活質量。

5-Fu屬細胞周期特異性抗腫瘤藥,近年來采取的持續靜脈滴注方式可以將5-Fu的劑量提高,提高抗癌療效,縮短用藥天數,避免了藥物毒性的積蓄。奧沙利鉑(L-OHP)是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥,與順鉑比較,消化道反應少,血液不良反應輕,無腎不良反應。以LOHP聯合5-FU/LV 2形成的FOLFOX 4方案,已成為進展期轉移性結直腸癌治療的標準方案之一[2]。

卡培他濱是氟尿嘧啶類新一代口服靶向治療藥物,具有選擇性腫瘤內活化的特點[3],腫瘤組織中氟尿嘧啶濃度高而抗瘤活性強且不良反應較輕,故患者易耐受。體外研究發現,卡培他濱與奧沙利鉑兩藥聯合與任何一種單藥相比,更加有效地抑制了CXF280大腸癌細胞的生長。其原因是奧沙利鉑可上調CXF280大腸癌細胞內轉化為5-FU的酶,因此,2者有協同作用[4]。卡培他濱聯合奧沙利鉑組成的XELOX方案治療晚期大腸癌療效不亞于FOLFOX4方案,且卡培他濱給藥方便,有取代后者的趨勢[5]。

國外有研究顯示,FOLFOX4組Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少的發生率較高,XELOX組手足綜合征的發生率高于FOLFOX4組,而且 XELOX方案的總不良反應發生率低于FOLFOX4方案[6-7]。本研究中,FOLFOX4方案和 XELOX方案的近期有效率(RR)分別為46.2%和 42.9%,FOLFOX4組稍高,但無統計學差異。2組不良反應比較:FOLFOX4組中中性粒細胞減少的發生率較高,其中Ⅰ～Ⅱ級稍高但無統計學意義,但Ⅲ～Ⅳ級差異明顯(P<0.05);另外惡心、嘔吐等消化道反應的發生率也較XELOX組高,盡管預防性應用止吐劑治療,仍有2例患者因無法耐受消化道反應而被迫終止,且年齡均>75歲,提示老年性患者對該方案的耐受性較差。而XELOX組手足綜合征的發生率明顯高于FOLFOX4組(P<0.05),但多數患者為Ⅰ～Ⅱ級手足綜合征,說明耐受性較好,大多數復治患者因其住院時間短,在家口服藥物較為方便,消化道反應小而更傾向于接受該方案治療。綜合比較XELOX方案的總不良反應發生率低于FOLFOX 4方案。國內盧國春等[8]回顧性分析了FOLFOX4與XELOX在晚期結腸癌患者的療效和安全性,結果顯示:FOLFOX4組和XELOX組患者各種常見不良反應的總發生率差異并無統計學意義,FOLFOX4組患者Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少的發生率明顯高于XELOX組,2組均有Ⅲ～Ⅳ級腹瀉發生,但無明顯差異。血液學毒性與本研究結果基本相符,但本研究中無Ⅲ～Ⅳ級腹瀉發生,考慮與個體差異性有關。

總的來說,FOLFOX 4方案和XELOX方案治療晚期結直腸癌療效相近,大部分不良反應均可耐受,XELOX組治療無需長時間住院,較方便,且消化道反應輕,耐受性較好,對于一般情況稍差或老年患者較為適合。本研究組樣本少,使結果的可信度受到影響,今后需進一步探索研究。

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