雌孕激素受體與卵巢癌辯證分型、病理分類的相關性分析

(江蘇省如皋市人民醫院,江蘇如皋,226500)

長期以來,卵巢癌早期診斷困難,治療棘手,5年生存率無明顯提高。臨床經常看到相同臨床分期和相似病理的患者對治療的反應和生存時間不同,說明用常規的臨床分期,術后殘瘤大小及腫瘤分化程度等來估計預后及指導治療是不夠的,作者應用過氧化物酶抗過氧化物酶法檢測卵巢腫瘤組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR),從生物學水平的變化,結合中醫辯證分型和病理分類,研究影響卵巢癌預后的因素,為中西醫結合治療卵巢癌提供客觀的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

卵巢惡性腫瘤患者共50例。其中上皮性腫瘤27例。非上皮性癌12例。轉移性卵巢癌11例。臨床分期:Ⅰ～Ⅱ期14例,Ⅲ～Ⅳ期25例。年齡32～76歲,平均58歲。卵巢良性腫瘤患者23例。年齡25～56歲,平均 45歲。正常對照組:共 40例,為本院健康工作人員,均為女性,年齡22～53歲,平均42歲。

辯證分型:氣滯血瘀型13例,痰濕阻滯型10例。此2型為實證組,均系卵巢良性腫瘤。虛證組有氣虛型15例,陰虛型9例,氣陰二虛型26例。此3型為卵巢癌患者。

1.2 辯證分型診斷標準

氣滯血瘀型:腹部積塊,推之不移,脹痛不適,面色暗黑,形體消瘦,口干欲飲,舌紫暗或邊有瘀斑,脈細弦澀。

痰濕阻滯型:下腹包塊時或作痛,按之柔軟,帶下色黃,胸悶納呆,神疲倦怠,小便不多,舌苔白膩,舌質暗紫,脈細濡或沉滑。

氣虛型:腹部脹痛較輕或按之舒適、面色蒼白、氣促心慌、懶于行動,惡心嘔吐、納食不香,胸悶、口渴不欲飲,大便溏薄,有時面浮肢腫,自汗,脈細小,苔薄或白膩,舌質胖或有鋸齒。

陰虛型:腹部隱痛,頭暈失眠,心煩口渴欲冷飲,有時牙宣,鼻衄,小便色赤,大便不通,烘熱,盜汗,納少,精神倦怠,脈細小,苔薄或剝,舌質紅或絳。

氣陰二虛型:綜合以上二種類型,既有氣虛,又有陰虛癥候。

以上各種類型中,凡具備一型中的5項癥狀便可診斷該型。

1.3 腫瘤細胞ER、PR測定

采用過氧化物酶抗過氧化物酶法。ER、PR陽性細胞,是在細胞核及胞漿中均可見深棕色顆粒。

2 結 果

2.1 卵巢良惡性腫瘤ER、PR比較

良性23例,陽性率ER(+)43.5%(10/23),PR(+)52.2%(12/23);惡性 50例,陽性率 ER(+)78%(39/50),PR(+)56%(28/50)。卵巢惡性腫瘤的ER陽性率與良性腫瘤相比較有顯著性的差異(P<0.01),而PR則無。

2.2 ER、PR與病理組織學的關系

病理類型:上皮性27例,陽性率ER(+)88.8%(24/27),PR(+)66.7%(18/27);非上皮性12例,陽性率ER(+)66.7%(8/12),PR(+)58.3%(7/12);轉移性 11例,陽性率 ER(+)63.6%(7/11),PR(+)27.2%(3/11)。組織分級:Ⅰ～Ⅱ級14例,陽性率ER(+)85.7%(12/14),PR(+)85.7%(12/14);Ⅲ級13例,陽性率ER(+)92%(12/13),PR(+)46.1%(6/13)。上皮性癌的ER陽性率明顯高干非上皮性癌和轉移性癌(P<0.05)。PR陽性率上皮類與非上皮類之間無顯著差異,但與轉移性癌有明顯的差異(P<0.05)。Ⅰ～Ⅱ級腫瘤的PR陽性率與Ⅲ級相比有顯著差異(P<0.05),而ER則與腫瘤分級無關。

2.3 ER、PR中醫辯證分型的關系

ER、PR中醫辯證分型的關系見表1。

表1 虛證與實證的激素受體分布狀況

3 討 論

研究卵巢惡性腫瘤的病因及預防措施,尋找早期診斷方法,掌握各類型卵巢惡性腫瘤的生物學特性,探索有效的綜合療法,是提高卵巢癌的生存率、降低死亡率的關鍵。

多數學者認為ER、PR與腫瘤分化程度有關,受體陽性者,腫瘤細胞的分化好,且少復發。本組結果分級Ⅰ～Ⅱ級的PR陽性率明顯高于Ⅲ級(P<0.05),認為PR水平與腫瘤分化程度有關。

傳統的“二步機制”認為雌激素與胞漿內ER結合形成激素受體復合物,通過變構進入核內,影響DNA轉錄與蛋白質的合成,從而產生孕激素受體。因此,PR的合成必須要有ER存在,PR(+)可以間接表明ER功能完整,也即是細胞器功能的表現。研究發現使用雌激素刺激卵巢癌細胞系OVCAP3細胞后,可以表現出雌激素的典型作用,即細胞合成孕激素受體作用[1]。許多研究表明卵巢癌的發生發展是內分泌相關的、激素依賴的,但雌激素是如何促進卵巢癌的發生發展,目前認識不一[3-4]。多數研究結果支持雌激素可促進卵巢表面上皮細胞及上皮性卵巢癌細胞在體內及體外增殖,并具有時間-濃度-效應關系,且雌激素對正常卵巢表面上皮細胞促進增殖能力較惡性上皮細胞強[5]。本研究也說明上皮性癌的ER陽性率明顯高干非上皮性癌和轉移性癌(P<0.05)。

在作者的研究中,發現中醫辯證分型虛證組的ER(+)/PR(-)這一受體狀況為28%,實證組無一例,西醫卵巢惡性腫瘤中ER(+)78%,卵巢良性腫瘤ER(+)43.5%,2者差異也有顯著性。其機理可能是,當卵巢惡變時,機體內外復雜因素的影響,ER本身質和量的改變或其作用機理中某環節障礙,影響PR的合成,出現腫瘤組織中ER和PR陽性不同步。所以ER(+)/PR(-)這一狀況有可能作為卵巢癌的一種生物學特征。

本研究表明惡性腫瘤ER陽性率明顯高于卵巢良性腫瘤,這為卵巢惡性腫瘤的內泌治療提供了理論依據。

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