清腦鎮靜顆粒的處方優化*

王 龍，馬 莉，韓 鋒，高 靜

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津藥物研究院，天津 300193)

清腦鎮靜顆粒的處方優化*

王 龍1，馬 莉2，韓 鋒2，高 靜2

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津藥物研究院，天津 300193)

[目的]采用正交實驗優選清腦鎮靜顆粒的最佳處方。[方法]以顆粒劑吸濕率為指標，采用正交設計實驗，對處方配比進行篩選。[結果]優化處方為：干浸膏粉∶糊精∶乳糖∶微晶纖維素=10∶2∶3∶2。優化后清腦鎮靜顆粒吸濕率較中藥浸膏粉有明顯降低。[結論]清腦鎮靜顆粒劑處方合理、工藝可行，符合顆粒劑的質量要求。

清腦鎮靜顆粒劑；正交實驗；吸濕率；處方優化

清腦鎮靜顆粒是由遠志、五味子、黃芩、龍骨等中藥組成，具有清熱、清腦安神的功效。用于驚悸怔仲，失眠健忘，頭暈耳鳴等癥。顆粒劑系指藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型[1]。但處方中部分中藥干浸膏粉吸濕性大，制成的顆粒易于吸濕而粘連，不利于顆粒的長期儲存。本顆粒劑根據藥物性質添加適宜輔料降低了顆粒的吸濕性。本實驗以顆粒的吸濕率為指標，采用正交設計實驗，對輔料的配比進行優選，從而確定了清腦鎮靜顆粒的最佳處方。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 TG328A電光分析天平（上海天平儀器有限公司）；GZX-DH-56型恒溫干燥箱（上海躍進醫療器械一廠）；SC69-02型水分快速測定儀（上海第二天平儀器廠）；78HW-1型恒溫磁力攪拌器（杭州儀表電機廠）。

1.2 試劑 糊精（湖州展望藥業化學有限公司），乳糖（深圳市中西藥業有限公司），微晶纖維素（湖州展望藥業化學有限公司）。

2 方法與結果

2.1 顆粒劑的制備 取中藥干浸膏粉100 g，按表1中各輔料質量稱量輔料，混合均勻，用80%乙醇適量濕潤。過14目篩制粒，50℃烘干，過14目篩整粒。

2.2 正交實驗篩選輔料配比

2.2.1 方案設計 經預實驗，選擇以A：糊精，B：乳糖，C：微晶纖維素為輔料，80%乙醇溶液為潤濕劑。以顆粒48 h吸濕百分率為考察指標，對顆粒劑各輔料的用量及配比進行正交實驗，以篩選最佳處方。采用L9（34）正交實驗表進行實驗，方案見表1。

表1 因素水平表Tab.1 Table of factor levelg

2.2.2 測定方法 將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫干燥箱內恒溫24 h，此時干燥器內的相對濕度為75%。在恒質量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的藥粉,準確稱質量后置于氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內（稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫干燥箱存放，48 h后稱量，由公式[吸濕率（%）＝（吸濕后藥粉質量-吸濕前藥粉質量）/吸濕前藥粉質量]計算吸濕百分率。

2.2.3 測定結果與分析結果 見表2，方差分析見表3。

直觀分析以及方差分析表明：B、C因素對吸濕率具有顯著性影響，順序是：B>C。A因素對實驗結果無顯著影響。根據結果分析最佳處方應為B3C3，A因素選擇最小用量，故最終確定的顆粒劑的處方為：干浸膏粉∶糊精∶乳糖∶微晶纖維素=10∶2∶3∶2。

2.3 質量檢驗

2.3.1 粒度測定 按處方量制備3批顆粒劑樣品，分別取3批樣品30 g，過1號篩和5號篩，保持水平狀態過篩，左右往返，邊篩動邊輕叩3 min。取不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒及粉末，稱定質量，計算所占百分比。3批樣品均符合藥典規定，結果見表4。

2.3.2 水分測定 分別取2.3.1粒度測定中3批顆粒劑樣品5 g，置SC69-02型水分快速測定儀中，測定水分的含量，3批樣品均符合藥典規定，結果見表5。

2.3.3 溶化性 分別取2.3.1粒度測定中3批顆粒劑樣品10 g，加熱水200 mL，攪拌5 min，即時觀察，結果見表6。

表2 正交實驗結果Tab.2 The results of orthogonal test

表3 正交實驗數據方差分析表Tab.3 The anova analysis of orthogonal test

表4 粒度測定結果Tab.4 Results of particle size analysis

表5 水分測定結果Tab.5 Results of determination

表6 溶化性測定結果Tab.6 Dissolubility determination results

2.3.4 干浸膏粉吸濕率比較 同時測藥粉和所制顆粒的吸濕百分率，對比兩者的吸濕性。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫干燥箱內恒溫24 h，此時干燥器內的相對濕度為75%。在恒質量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的藥粉，準確稱質量后置于氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫干燥箱存放，在 6 h、12 h、24 h、48 h、60 h 時稱質量。由公式[吸濕率（%）＝（吸濕后藥粉質量-吸濕前藥粉質量)/吸濕前藥粉質量]計算吸濕百分率，從圖1可以看出，將藥粉制成顆粒后，吸濕率明顯降低。結果見圖1。

2.3.5 臨界相對濕度的測定[2]按照最佳處方制備顆粒，測定顆粒在7種不同相對濕度下放置72 h的吸濕率，在已恒質量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的顆粒，準確稱質量后，置于盛有不同濃度硫酸（54%，48%，44%）及不同鹽的飽和溶液[溴化鈉（NaBr）、氯化鈉（NaCl）、氯化鉀（KCl）、硝酸鉀（KNO3）]的玻璃干燥器內（稱量瓶蓋打開），將玻璃干燥器于25℃恒溫培養箱保存72 h，精密稱量，計算吸濕百分率。結果見表7。以相對濕度為橫坐標，顆粒吸濕率為縱坐標，作吸濕曲線，吸濕曲線兩端切線相交即得樣品的臨界相對濕度，為71%。結果見圖2。

3 討論

表7 吸濕率測定結果Tab.7 Determination results of moisture absorption

部分中藥提取物干浸膏粉吸濕性強，制成顆粒劑成型困難，且易于吸濕結塊，可以添加一些適宜輔料以改善此問題。筆者采用正交實驗的方法對處方配比進行了研究，實驗選用糊精、乳糖、微晶纖維素作為輔料，其中乳糖易溶于水，性質穩定，無吸濕性，與大多數藥物不起化學反應，是很好的稀釋劑，但單一以乳糖為輔料黏合性強易黏篩，且價格較貴。同時配以糊精為輔料能取長補短，有利制成顆粒均勻、沖溶性和抗濕性好的顆粒。而微晶纖維素特別適用于作混選型顆粒劑的穩定劑，可大幅度降低顆粒的吸濕性，增加藥品的穩定性[2]。此外，本實驗對優化后的清腦鎮靜顆粒劑進行了質量檢測，結果顯示，質量符合藥典規定，與原中藥浸膏粉相比，吸濕率明顯降低。并且制備工藝簡單，具有良好的開發前景。

[1] 徐連英，侯世祥.中藥制藥工藝技術解析[M].北京：人民衛生出版社，2004：349.

[2] 吳 清.中藥顆粒劑和膠囊劑制備關鍵技術[M].北京：化學工業出版社，2008：15.

Optimization of prescription of Qingnao Zhenjing granules

WANG Long1,MA Li2,HAN Feng2,et al
（1.Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China；2.Tianjin Institute of Pharmaceutical Research,Tianjin 300193,China）

[Objective]To optimize the prescription for Qingnao Zhenjing granules by orthogonal design.[Methods]Moisture rate as an index,in order to optimize the dosage and ultimately determine the prescription,the orthogonal experimental design was used.[Results]The optimizing prescription contains ：extracts powder:dioxide∶lactose∶microcrystalline cellulose=10∶2∶3∶2.[Conclusion]The optimized prescription and technology is reasonable,and conform to the quality requirements of granules.

Qingnao Zhenjing granules;orthogonal design;moisture rate;optimization of prescription

R284.2

A

1672-1519(2011)05-0421-03

國家科技支撐計劃項目（2007BAI41B06）。

王 龍（1986-），男，2009級中藥學專業碩士研究生，從事中藥質量分析及新制劑研究。

馬 莉。

2011-03-25）