慢性乙型肝炎患者不同藥物治療前后肝功能、HBV-DNA載量及肝纖維化指標的比較分析

袁學華 陳秀蘭 張薇薇 陳光治 羅卉麗

慢性乙型肝炎患者不同藥物治療前后肝功能、HBV-DNA載量及肝纖維化指標的比較分析

袁學華1陳秀蘭1張薇薇2陳光治1羅卉麗1

本文2011—01—26—收到，2011—03—04修回，2011—03—07接受

肝功能指標可以反映肝病炎癥損傷、肝臟代謝及儲備功能，與血清纖維化指標之間有一定的關系。乙型肝炎病毒（HBV）持續感染是引起乙型肝炎慢性化及肝硬化的主要原因。本文報道120例慢性乙型肝炎患者不同方法治療前后肝功能指標、血清HBV-DNA病毒載量及肝纖維化指標的變化，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料與分組

120例慢性乙型肝炎患者均為2009年1月～2010年8月湖北醫藥學院附屬人民醫院感染科門診及住院患者，其中男93例，女27例，年齡18～59歲，平均年齡41.6歲。臨床診斷符合2000年9月西安第10次全國病毒性肝炎及肝炎學術會議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［1］，且 HBV-DNA水平均大于1.0×105copies／ml，排除其它嗜肝病毒重疊感染，近半年未使用過抗病毒及免疫調節藥物。120例患者被隨機分為抗病毒治療組（治療組，n＝60）和非抗病毒對照組（對照組，n＝60），檢測兩組患者治療前及治療24周時肝功能、HBV-DNA病毒載量及肝纖維化指標的變化。兩組病例在年齡、性別、病情程度等方面無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均口服益肝靈片（江蘇鵬鷂藥業有限公司，產品批號：1012131），2片／次，3次／天，治療組口服替比夫定（北京諾華制藥有限公司，產品批號：X0203），600mg／次，1次／天。對照組不行抗病毒治療。治療時間均為24周。

1.3 檢測指標及方法

兩組均在治療前及治療后采集空腹靜脈血，檢查肝功能、HBV-DNA載量及肝纖維化指標。

采用ROCHE-H7600全自動生化分析儀及原裝試劑（羅氏診斷有限公司）測定血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清谷草轉氨酶 （AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標。采用熒光定量聚合酶鏈反應（FQ-PCR）試劑盒（中山大學達安基因股份有限公司生產，批號：2010018）檢測 HBV-DNA病毒載量。采用放射免疫分析試劑盒（北京北方生物技術研究所生產，批號：20080420）檢測血清肝纖維化指標：透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ—C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）。

1.4 統計學處理

應用SPSS10.0統計軟件，各組測定值以均數±標準差（±s）表示（HBV-DNA結果轉化成對數形式），組間比較用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標、血清HBV—DNA病毒載量變化（表1）

結果顯示：兩組患者治療24周時肝功能指標均較治療前明顯降低（P＜0.01），但兩組治療前及治療后組間比較均無統計學差異（P＞0.05）。HBV病毒載量對照組治療前后無明顯差異（P＞0.05），治療組治療后比較治療前明顯降低（P＜0.01）。

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較（表2）

結果表明：兩組治療后與治療前比較，各項指標明顯降低（P＜0.01）；治療組與對照組治療后比較降低程度更大，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 兩組治療前后肝功能指標、血清HBV-DNA病毒載量變化比較（±s，n均＝60）

表1 兩組治療前后肝功能指標、血清HBV-DNA病毒載量變化比較（±s，n均＝60）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

組 別 ALT（U／L） AST（U／L） TBIL（μmol／L） HBV-DNA（lg copies／ml）對照組 治療前106.2±56.3 52.2±29.3 33.9±5.2 6.8±0.9治療后 26.3±5.21） 30.1±12.41） 20.5±6.31） 7.1±1.5治療組 治療前 91.5±16.7 59.8±8.1 36.4±17.6 6.5±1.0治療后 28.4±9.71） 27.9±8.21） 18.7±8.41） 3.8±1.81）2）

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較（±s，n均＝60）

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較（±s，n均＝60）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01

組 別 HA（ng／ml） LN（ng／ml） Ⅳ-C（ug／l） PC-Ⅲ（ug／l）對照組 治療前 199.3±36.4 176.9±47.5 97.13±27.5 192.6±56.8治療后 64.4±9.5 1） 95.9±10.31） 56.7±42.11） 86.8±32.11）治療組 治療前 183.6±57.1 180.4±12.8 101.57±58.2 180.3±92.4治療后 53.8±26.31）3） 87.2±22.61）3） 40.8±15.36 1）3） 74.1±29.51）2）

3 討 論

HBV持續復制是慢性乙型肝炎及活動性乙型肝炎肝硬化發生的始動因素。HBV在肝臟進行大量復制過程中不僅激發機體正常的免疫系統功能對病毒進行清除，同時也引發機體的免疫病理反應，導致肝細胞損害、破壞，肝功能異常，肝纖維化進一步發展［2］。抗病毒治療可使 HBV復制迅速受到抑制，減少肝細胞間的相互傳播，同時使肝細胞膜上靶抗原表達減少，降低細胞毒性T細胞（CTL）對感染肝細胞的攻擊，從而減輕肝細胞的損傷、壞死［3］。

肝纖維化發生的機制是慢性炎癥／損傷修復反應，肝纖維化發生發展的最終共同結果是導致肝硬化。動物實驗顯示，血清HA、PC-Ⅲ、LN和Ⅳ-C依肝臟病理分級和分期的增加而升高［4］。肝纖維化血清標志物與臨床生化、病毒學檢測指標相結合，可客觀地推測肝細胞損傷、肝纖維化程度，以及對抗纖維化治療進行療效判定［5］。

本研究結果顯示，兩組患者治療后肝功能指標與治療前比較明顯降低；對照組治療后HBV-DNA病毒載量與治療前比較，差異無統計學意義，而治療組治療后HBV-DNA病毒載量與治療前比較也呈顯著減少；兩組治療后肝纖維化指標與治療前比較亦明顯降低，且治療組降低程度更大。說明慢性乙型肝炎患者經積極護肝治療后，隨著肝功能明顯恢復，血清肝纖維化指標也明顯改善，再加上抗病毒治療，患者血清HBV-DNA載量即可明顯改善。未行抗病毒治療者雖然HBV-DNA載量仍維持較高水平，但隨著肝功能好轉，肝纖維化指標也能明顯改善，提示肝功能異常是引起肝纖維化進展的主要因素。有效改善肝功能，控制HBV-DNA病毒載量可能是防治肝纖維化進展的有效方法。這與王遠馳等［6］的研究結果一致。但潘紅英等［7］認為，血清HBV-DNA水平與血清纖維化指標無明顯相關，與上述結果不盡相同。分析原因可能為慢性乙型肝炎發病機制復雜，病毒復制不是病理損害的唯一原因，還與機體的正常及病理免疫因素相關。但不可否認，HBV-DNA的持續存在和復制會激發機體免疫系統，導致肝臟的炎癥、壞死繼而發生纖維化。所以，有效改善慢性乙型肝炎患者肝功能、降低HBV—DNA病毒載量對控制患者肝纖維化進展有重要意義。

本文第一作者簡介：

袁學華（1968～），男，漢族，主管技師

1 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會、肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56.

2 陳 煜，王寶恩，賈繼東，等.慢性乙型肝炎肝纖維化程度的無創評估.中華肝臟病雜志，2003，11（6）：354.

3 Villeneu JP，Condreay LD，W illems B，et al.Lamivudine treat-ment for decompensated cirrhosis resul-ting from chronic hepati-tis B.Hepatology，2000，31（1）：207～210.

4 董紅筠，李 穎，趙桂鳴.血清肝纖維化指標與肝臟病理學對照觀察.國際流行病學傳染病學雜志，2006，33（2）：81～82.

5 嚴德輝，雷俊陽，陶 濤，等.Child-Pugh分級、終末期肝病模型與肝硬化患者術后并發癥的關系.肝膽外科雜志，2008，16（1）：47～49.

6 王遠馳，黃金偉.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒載量與血清肝纖維化指標變化.放射免疫學雜志，2009，22（3）：222～224.

7 潘紅英，諶翠容，張永樂，等.慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平與肝纖維化程度間相關性分析及意義.醫學研究雜志，2007，36（1）：83.

慢性乙型肝炎患者不同藥物治療前后肝功能、HBV-DNA載量及肝纖維化指標的比較分析

袁學華，陳秀蘭，張薇薇，等／十堰市婦幼保健院檢驗科，十堰442000

目的：觀察慢性乙型肝炎患者經不同方法治療前后肝功能、HBV-DNA病毒載量及肝纖維化指標的變化。方法：120例慢性乙型肝炎患者被隨機分為抗病毒治療組（治療組，n＝60）和非抗病毒對照組（對照組，n＝60），平行檢查治療24周時上述指標變化情況。結果：在治療24周時，兩組肝功能指標與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01），但組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組 HBV-DNA與其治療前及對照組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。對照組 HBV-DNA與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。在治療24周時兩組血清肝纖維化指標與治療前比較，以及兩組間治療后比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：有效改善慢性乙型肝炎患者肝功能及控制HBV-DNA病毒載量可能是治療肝纖維化進展的重要途徑。

R512.6＋2

A

1005—1740（2011）02—0044—02

1湖北省十堰市婦幼保健院檢驗科，郵政編碼 十堰442000；2湖北醫藥學院附屬人民醫院感染科； 通訊作者：張薇薇，Tel：13986892396

慢性乙型肝炎 肝功能指標 HBV-DNA病毒載量 肝纖維化指標