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初診精神分裂癥患者血清β2-微球蛋白水平變化的臨床意義

2011-08-04 11:33:48謝筱穎陳家強吳慶鋒朱進才羅慶新龔道元李煒煊王曉娟
微循環學雜志 2011年2期
關鍵詞:精神分裂癥血清

謝筱穎 陳家強 吳慶鋒 朱進才 羅慶新 龔道元 李煒煊 王曉娟

謝筱穎,陳家強,吳慶鋒,等

佛山市第三人民醫院,佛山528000

精神分裂癥是一種癥狀復雜、病因未明的精神疾病。有學者提出精神分裂癥是一種免疫性疾病,精神分裂癥發生時會出現輔助性T細胞1(Th1)細胞數量減少、輔助性T細胞2(Th2)細胞數量增加,從而導致免疫炎性反應的發生[1]。β2-微球蛋白(β2-Micr ogl obulin,β2-MG)在 Th細胞分化中起著重要作用,成為精神分裂癥免疫機制研究的一個方向[2]。本研究通過對初發精神分裂癥患者血清β2-MG的測定來探討其在精神分裂癥發生中的作用及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組

隨機抽取(男27例,女23例)2010年1月~2010年9月在佛山市第三人民醫院住院治療的初發精神分裂癥患者50例為病例組,平均年齡28.34±12.58歲。入組標準:(1)均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版精神分裂癥診斷標準;(2)陽性與陰性癥狀量表(The Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評分≥60分[3];(3)嚴重軀體疾病,既往有心、肝、肺、腎、甲狀腺、內分泌、神經系統疾病的病人除外;(4)排除物質依賴、藥物濫用、妊娠、哺乳期婦女、免疫相關疾病及近半年內服用過激素和免疫調節劑的病人。選取健康體檢者40例(男21例,女19例)為正常對照組,平均年齡31.2±11.29歲,血壓正常,無心、肝、腎等臟器疾病,無內分泌及代謝性疾病等。

1.2 PANSS評分和β2-MG測定方法

1.2.1 PANSS評分:PANSS由陽性量表(7項)、陰性量表(7項)和一般精神病理量表(16項)共30項組成。由經過訓練的精神科醫師對病人進行檢查,綜合臨床檢查結果和知情人提供的有關信息進行評定。評定的時間范圍通常指定為評定前一周內的全部信息,整個評定約需時30~40 min。分值越高,癥狀越嚴重。

1.2.2 β2-MG測定:收集對照組及精神分裂癥病例組患者入院當日用藥前空腹靜脈血,采用β2-MG免疫比濁法試劑盒(BECKMAN CX4型全自動生化分析儀)測定,具體操作嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件,血清β2-MG濃度用均值±標準差(±s)表示,用t檢驗進行組間比較分析;采用Pearson等級相關分析病例組血清β2-MG濃度與PANSS分值、性別和年齡之間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清β2-MG含量比較

病例組血清β2-MG含量較正常對照組明顯升高,經統計學分析,差異有顯著性意義(P<0.01),見表1。

表1 兩組β2-MG含量比較(±s)

表1 兩組β2-MG含量比較(±s)

注:對照組比較,1)P<0.01

組 別 n β2-MG(mg/L)40 1.68±0.45病例組 50 2.01±0.29 1)對照組

2.2 血清β2-MG含量與臨床資料的相關性分析

結果顯示,精神分裂癥病例組血清β2-MG含量與PANSS評分呈明顯正相關(r=0.405,P<0.05),見圖1;而與年齡和性別無相關性(P>0.05)。

圖1 精神分裂癥患者血清β2-MG含量與PANSS分值的相關分析

3 討 論

精神分裂癥是一種常見的嚴重精神疾病,其病因及發病機理尚未闡明。近二十多年來,隨著免疫學理論及新技術的發展,許多學者對精神分裂癥免疫功能異常進行了研究,結果顯示精神分裂癥存在免疫功能異常幾乎毋容置疑[1,4~6],這種免疫功能異常可導致腦部炎性反應,從而參與精神分裂癥的形成和發生[7],其機制在于免疫炎癥反應的多種介導作用,如小神經膠質細胞活化、炎性信號的表達、炎性基因表達上調、T細胞活化以及細胞因子分泌增高、Th細胞的分化失衡等[1,5]。樹突狀細胞(DC)和細胞因子決定或影響Th的分化而參與精神分裂癥的發生,而DC的功能又受到β2-MG的調節作用[2]。所以,β2-MG 的作用成為深入研究和探討精神分裂癥免疫異常的重要環節。

β2-MG是一種小分子蛋白,由100個氨基酸殘基組成單鏈多肽,是人類白細胞抗原I類(HLA-I)分子的β鏈(恒定鏈),可以非共價鍵與HLA-I類分子中的重鏈結合,表達在所有有核細胞表面。在健康人中,β2-MG以相對穩定的速率合成,其血清濃度相對穩定。但當機體發生精神分裂癥時,血清β2-MG含量會明顯升高,這在本文結果中得到驗證,即病例組β2-MG水平極顯著高于對照組(P<0.01)。表明β2-MG參與了精神分裂癥的發生和形成過程。其可能機制為血清中β2-MG濃度升高時,可使DC的抗原提呈功能受損,引起Th1/Th2失衡,誘導Th1細胞應答而引起精神分裂。與精神分裂癥形成的免疫假說[4]相符合。

另外,本文精神分裂癥患者血清β2-MG含量和PANSS評分相關分析的結果顯示:β2-MG含量與PANSS評分存在明顯正相關。也與Chittiprol等的結果[8,9]相一致。進一步說明β2-MG 在精神分裂癥形成中有重要作用。同時還提示臨床可將血清β2-MG濃度測定作為精神分裂癥病人免疫功能指標之一,為精神分裂癥的病情診斷、預后判斷、療效評價等提供實驗室依據。

1 Müller N,Sch warz MJ.Immune system and schizophrenia.CurrImmunol Rev,2010,6(3):213~220.

2 Xie J,Wang Y,Freeman ME,et al.β2-microglobulin as a negative regulator of the immune system:high concentrations of the protein inhibit in vitro generation of functional dendritic cells.Blood,2003,101(10):4 005~4 012.

3 Kay SR,Fiszbein A,Opler LA.The positive and negative scale syndrome(PANSS)for schizophrenia.Schizophr Bull,1987,13(2):261~276.

4 Müller N,Riedel M,Ackenheil M,et al.Cellular and humoral immune system in schizophrenia:a conceptual reevaluation.World J Biol Psychiatr y,2000,1(4):173~179.

5 Pot vin S,Stip E,Sepehry AA,et al.Infla mmatory cytokine alterations in schizophrenia:a syste matic quantitative review.Biol Psychiatr y,2008,63(8):801~808.

6 Strous RD,Shoenfeld Y.Schizophrenia,autoimmunity and immune system dysregulation:a comprehensive model updated and revisited.J Autoimmun,2006,27(2):71~80.

7 Müller N,Sch warz MJ.A psychoneur oimmunological perspective to Emil Kraepelins dichoto my:schizophrenia and major depression as infla mmatory CNS disor ders.Eur Arch Psychiatr y Clin Neur osci,2008,258(Suppl 2):97~106.

8 Chittiprol S,Venkatasubramanian G,Neelakantachar N,et al.Longit udinal study of beta2-micr oglobulin abnormalities in schizophrenia.Int Immunophar macol,2009,9(10):1 215~1 217.

9 Chittiprol S,Venkatasubramanian G,Neelakantachar N,et al.Beta2-microglobulin abnormalities in antipsychotic-naive schizophrenia:evidence for immune pathogenesis.Brain Behav Immun,2009,23(2):189~192.

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