熱休克蛋白HSP70和gp96增強(qiáng)乙肝DNA疫苗的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答

王彥中，王賽鋒，張小俊，李楊，趙世宇，孟頌東

1 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所 中國(guó)科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100101

2 中國(guó)科學(xué)院研究生院，北京 100049

3 北京天壇生物制品股份有限公司，北京 100024

目前世界上有 20億人被乙肝病毒 (HBV) 感染，3.7億患者轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥荆磕暧?00萬(wàn)人死于乙肝引發(fā)的肝癌[1]。在我國(guó)有大約9 300萬(wàn)乙肝病毒攜帶者，3 000萬(wàn)乙肝患者。慢性乙肝病毒感染的治療方案包括干擾素IFN-α-2b、PEG-IFN-α-2a，以及核苷類(lèi)似物藥物如拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋。其中拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋為逆轉(zhuǎn)錄抑制劑，而IFN-α-2b和PEG-IFN-α-2a則抑制病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能。這些藥物只對(duì)部分患者有療效，且不能有效地清除病毒cccDNA，長(zhǎng)時(shí)間用藥可能導(dǎo)致病毒耐藥，使得療效降低[2-3]。

臨床資料提示HBV特異性免疫，特別是T細(xì)胞免疫在病毒的清除中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在急性乙肝患者中可以檢測(cè)到較強(qiáng)的、多克隆的乙肝特異性T細(xì)胞應(yīng)答，但是在慢性肝炎患者中僅能檢測(cè)到較弱的、寡克隆的免疫應(yīng)答，因此乙肝特異性T細(xì)胞應(yīng)答不足是導(dǎo)致病毒無(wú)法清除、感染慢性化的決定因素之一。乙肝治療性疫苗通過(guò)設(shè)計(jì)HBV特有抗原，并利用生物技術(shù)增強(qiáng)其免疫原性，有效激活乙肝攜帶者或慢性乙肝患者T細(xì)胞免疫和體液免疫，打破免疫耐受，有效抑制和清除病毒，達(dá)到治療的目的。研制乙肝治療性疫苗可有效補(bǔ)充目前的抗病毒治療。

目前已經(jīng)設(shè)計(jì)出的乙肝治療性疫苗包括蛋白疫苗、表位多肽疫苗以及DNA或病毒載體疫苗，并通過(guò)臨床試驗(yàn)檢驗(yàn)其療效[4]。……