王清濤,陳玉海,高詩娟,姜威,宋麗萍,黃文林,2
1 中國科學院微生物研究所 中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室,北京 100101
2 中山大學附屬腫瘤醫院,廣州 510060
自1981年發現首例艾滋病病例以來,全球已有超過6 000萬人感染艾滋病毒 (HIV-1),超過一半的感染者因艾滋病以及相關疾病死亡,這種情況在發展中國家尤為嚴重[1-3]。由此可見艾滋病的傳播和流行已經對人類健康構成了巨大的威脅,對經濟和社會的發展造成了嚴重的危害。研發安全、有效的HIV-1疫苗是控制艾滋病在全世界范圍內傳播的最為有效的方法,但迄今為止HIV-1疫苗的研制依然沒有成功[4]。
傳統的疫苗包括減毒疫苗、滅活疫苗、蛋白亞單位疫苗等,這些方法在眾多抗病毒疫苗中取得了巨大的成功,但是在 HIV-1疫苗的研究中,卻各自存在缺陷。減毒 HIV-1疫苗能夠在靈長類動物中誘導抗病毒免疫反應,但是其安全性問題限制了它在人類中的應用[5];滅活疫苗和蛋白亞單位疫苗卻無法誘導出有效的中和抗體和細胞免疫反應。病毒載體疫苗和 DNA載體疫苗作為新型的疫苗策略,在HIV-1疫苗的研發中具有巨大的潛力。HIV-1病毒載體疫苗雖然能夠有效誘導機體產生體液免疫和細胞免疫反應,但是同樣存在安全性的問題[6],而DNA載體具有安全性好、生產工藝簡單等特點。1992年在冷泉港舉行的疫苗大會上 DNA載體首次被報道可誘導機體產生針對病原體和腫瘤抗原的免疫反應[7]。隨后的30年,DNA載體被越來越多地用于各種腫瘤和病原體的疫苗研究[8-9],其中包括 HIV-1 DNA疫苗研究,這些研究證明DNA疫苗能夠誘導機體產生抗原特異的細胞免疫、體液免疫反應和免疫記憶[6,10-12],是一種潛力巨大的艾滋病疫苗。……