扶他林在骨關節炎治療中的療效研究

史永振，吳衛平，李少華，蔡鄭東，蔡 明

同濟大學附屬第十人民醫院骨科，上海 200072

骨關節炎（Osteoarthritis，OA）是一種慢性進行性疾病，經常會導致殘疾[1-4]，它往往通過X線表現關節間隙狹窄和鄰近骨的改建。臨床上的標志性癥狀主要包括疼痛，僵硬，活動受限等，而骨關節腫大，可能表示疾病的進一步加重[4-5]。膝關節痛是老年患者中最常見的關節疾病[6-7]。據報道大約30%的年齡＞65歲的老年人有不同程度的骨關節炎[8-9]。在治療骨關節炎的過程中，口服非甾體抗炎藥（NSAIDs）能起到非常好的效果[10]，但它對胃腸道、心血管、肝臟等具有潛在危險性，需要予以警惕。在此情況下，可外用NSAIDs來緩解患者的疼痛癥狀，安全、耐受性好，并且具有較低的系統性風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選入標準包括：①符合骨性關節炎診斷標準（美國風濕病學院的標準）；②年齡≥35歲且同時伴有6個月以上骨關節炎癥狀的成年人；③VAS評分≥50 mm，WOMAC≥9。隨機選取246例，按照隨機、雙盲且為平行設計的試驗研究法，選取127例患者為實驗組，119例患者為對照組。本實驗征得了所有參與患者及家屬的書面同意。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有患者口服或外用其他藥治療停藥至少兩周。實驗組給予外用藥的扶他林乳膠劑，扶他林乳膠劑主要含有雙氯芬酸二乙胺及少量異丙醇，丙二醇等，對照組給予局部用藥的安慰劑，均一天四次。患者采取外側、內側、前面、近端等順序外用給藥，且給藥范圍大于膝關節遠端10 mm，給藥10 min內避免穿衣，1 h內避免運動或洗澡。共計3周，3周后進行療效及安全評價。對照組藥物與實驗者具備相同的外觀，手感和氣味以確保實驗在雙盲下進行。

1.3 觀察指標

主要依據VAS（關節可視模擬疼痛分度表）、WOMAC（骨關節炎指數）等。具體方案從疼痛，活動與疼痛的關系及功能障礙等三方面進行評分，具體指標包括：患者對關節疼痛的評估；第一次活動時關節僵直的疼痛及嚴重程度等。除第1項以100 mm標尺目測（VAS）評分以外，其余9個問題均采用WOMAC進行評分。關節腫脹、壓痛評分標準：關節腫脹以0～2評分（無腫脹0分，腫脹但不超過骨性標志為1分，腫脹且超過骨性標志為2分）；關節壓痛以0～4分評分（0為無，4為極度疼痛或不適），共計36分，并按下列標準評估膝關節炎的輕重程度：輕度＜1分；中度10～18分；重度＞18分。療效計算方法采用有效率=[（治療前值-治療后值）/治療前值]×100%，每一受試者各指標有效率的平均值計為該受試者的總有效率。根據總有效率評估：無效為總有效率＜30%；有效為30%≤總有效率＜50%；顯效為50%≤總有效率＜70%；緩解為總有效率≥70%。

1.4 統計學處理

實驗結果采用SPSS 11.0統計軟件包進行t檢驗、Ridit分析與χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

隨機選取患者共246例參加實驗研究，其中127例接受扶他林乳膠劑外用治療，119例接收安慰劑治療，分別占實驗總人數的51.6%和48.4%。246例OA患者治療后，進行兩組組內比較，各組指標較其治療前均有明顯改善，其中，扶他林組治療前WOMAC評分為（15.8±3.9）分，而治療后評分為（4.8±1.2）分；安慰劑對照組治療前 WOMAC 評分為（16.1±5.7）分，而治療后評分為（14.9±2.1）分。各相應指標間差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組相比，實驗組中WOMAC評分減少更多（P＜0.05）。治療后兩組間總有效率分別為90.1%和56.7%，經Ridit分析顯示總有效率間差異有高度統計學意義（P＜0.01）。實驗組和對照組中各有3例（2.36%）、2例（1.68%）患者存在皮疹、紅腫等變態反應，經治療后緩解。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

膝關節炎早期目前多采取局部、短期、小劑量藥物治療。NSAIDs目前仍是改善其癥狀的主要藥物，考慮到該類藥物的副作用，目前多主張盡量選用選擇性抑制環氧化酶-2的NSAIDs[11]。骨關節炎患者絕大多數是老年人，其胃腸道功能已較為脆弱，患有上消化道潰瘍或胃炎的人數大為增加，對NSAIDs的耐受性較差。NSAIDs藥物應用而導致胃腸道并發癥的發生率明顯上升，僅胃潰瘍與十二指腸潰瘍的發生率高達16%，大大限制了此類藥物的應用。所選患者中，80%的人曾用過各種口服抗炎鎮痛藥，并曾因為消化道不適或療效不滿意更換過藥物。外用扶他林乳膠劑為前列腺素合成抑制劑，具有抗炎、鎮痛作用。其活性物質含量相當于1%雙氯芬酸鈉，通過揉擦很容易進入皮膚，并由于其含醇-水基質起到撫慰和清涼作用。動物實驗研究表明，局部應用可使其活性成分穿透皮膚，聚集于皮下組織，抗御急慢性炎癥反應。對因外傷或風濕病引起的炎癥，本藥的消炎鎮痛特性可使炎癥腫脹顯著減輕，對觸痛和活動性疼痛同樣有效。研究表明，扶他林乳膠劑經皮膚吸收后在關節內局部可以具有較口服藥物更高的濃度[12]，從而發揮更好的局部療效，進而減少或避免因全身給藥引起的不良反應。因此，外用扶他林乳膠劑在改善OA患者臨床癥狀的同時，使用方便，并且其不良反應發生率同其他類藥無明顯差異。通過本對照研究，可以肯定外用扶他林乳膠劑治療OA有更好的療效，并且使用更安全。

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