肖瑞麗
(河南省鄧州市第一人民醫院,河南 鄧州 474150)
子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤,常見于30~50歲婦女,20歲以下少見。發生率為20%~30%。既往治療癥狀性子宮肌瘤普遍采用的治療方法為子宮切除術,而近年來越來越多的婦女選擇晚生育或者是希望保留生育功能,保留子宮的生理功能以及身體器官的完整性日趨受到重視,目前治療子宮肌瘤保留子宮的治療方法有多種,子宮肌瘤剔除術、高強度聚焦超聲以及藥物治療。藥物治療具有無創、經濟、方便、無痛苦、依從性好等優點受到了廣大患者的青睞。米非司酮治療子宮肌瘤在婦產科領域得到廣泛地應用。我們觀察到米非司酮治療子宮肌瘤有較好的療效,現報道如下。
本組80例,為2005年12月至2010年12月在鄧州市第一人民醫院婦產科門診患者,均經婦科檢查及B超檢查臨床診斷為子宮肌瘤,年齡34~50歲。無心肝腎疾病,無使用米非司酮禁忌證,診刮排除子宮內膜惡性病變,瘤體1個或多個,瘤體最小1.8cm,最大6.0cm.主訴月經量增多、經期延長、月經周期縮短68例,伴腰痛、下腹痛、痛經6例,無癥狀6例,血常規檢查有不同程度貧血。血紅蛋白4.6~105g/L。
就診時陰道出血量多的口服米非司酮每日25mg,3d后減為12.5mg,血止后每日10~12.5mg維持3個月,就診時陰道出血量少的每日口服10~12.5mg,連服3個月,就診時沒有陰道出血的等到月經來潮第1天開始服用,每日10~12.5mg,連服3個月。服藥3個月復查肝腎功能和B超,必要時再服3個月。彩超測量用藥前后子宮及肌瘤大小,并排除肌瘤變性。
用藥前子宮及肌瘤平均體積分別為9.9cm×7.0cm×6.5cm及6.0cm×4.3cm×2.1cm治療后較前縮小,分別為7.2cm×5.1cm×4.3cm及2.8cm×2.3cm×1.0cm,治療前后肌瘤體積變化較子宮為大,用藥前后子宮、肌瘤體積的變化相比差異有顯著性(P<0.01)。
所有病例均在用藥期間閉經,在停藥30~65d月經來潮,無撤藥引起的陰道多量出血。
用藥前血紅蛋白分別為4.6~105g/L,治療后血紅蛋白分別為80~110g/L,治療后血紅蛋白水平有明顯增高。
無肝腎損害,無明顯副作用。
子宮肌瘤是具有雌激素受體與孕激素受體的甾體激素依賴性腫瘤,以往認為肌瘤的發病主要與雌激素有關,但越來越多的資料表明孕激素在肌瘤的發生發展中亦具有重要作用。米非司酮是作用在受體水平的抗孕酮和抗糖皮質醇的類固醇,通過與孕激素受體結合達到阻斷孕酮作用的目的。最初該藥主要用于早孕,近年來研究發現米非司酮用于治療子宮肌瘤亦有相當的療效。米非司酮主要通過以下途徑發揮抗瘤效應[1]:①直接對抗孕酮活性或抑制孕激素受體基因的表達;②抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子(EGF) 基因的表達;③減少子宮動脈血流。
米非司酮對下丘腦、垂體、卵巢、子宮內膜均有可逆性抑制作用,從而降低FSH、LH的分泌,抑制卵跑發育、延遲排卵。由于米非司酮即能作用于下丘腦,抑制LHRH分泌從而影響FSH和LH分泌,又能作用于垂體抑制FSH和LH釋放,且能直接作用于卵巢顆粒細胞,促進其凋亡,增加閉鎖卵泡數,導致卵巢殘存卵泡的衰萎,造成閉經[2]。接近更年期的子宮肌瘤患者,卵巢本身功能衰退,卵泡幾已耗竭,所以療效更加滿意,并促使部分患者加速進入絕經期,絕經后肌瘤萎縮。少數患者停藥后恢復正常月經,這與患者本身年齡相對較輕,故卵巢功能正常有關,亦說明米非司酮的影響是可逆的[3]。停藥后不影響正常卵巢功能。
本組結果表明,米非司酮治療子宮肌瘤,治療后肌瘤縮小,血紅蛋白均有不同程度的提高,貧血得以糾正,所有病例均在用藥期間閉經,在停藥30~65d月經來潮,無肝腎損害,無明顯副作用。我們認為米非司酮能有效縮小子宮肌瘤,甚至使肌瘤消失,對年齡較大接近絕經的老年患者,服藥后可望絕經,使肌瘤萎縮。對年輕患者,停藥后漸復經,米非司酮的影響是可逆的,停藥后不影響正常卵巢功能。對年輕有生育要求的,以及不宜手術或不愿手術的服用米非司酮治療是一種很好的治療方法。對于有些患者懼怕惡變,停藥時間長癥狀復發,肌瘤復發和再長大,需要手術者,術前應用米非司酮,用藥后貧血糾正,減少術中出血,避免了輸血。
本組觀察結果表明,米非司酮治療子宮肌瘤有顯著療效,且無創、經濟、方便、無痛苦、無副作用,依從性好,值得推廣應用。
[1]湯春生,董建春.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機制及其臨床評價[J].中國使用婦科與產科雜志,2001,17(3):137.
[2]張雪蓮.米非司酮和睪酮對大鼠顆粒細胞凋亡的影響[J].生殖醫學雜志,1995,4(3):432.
[3]葉蓮紅.米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血的臨床觀察[J].實用婦產科雜志,2004,20(3):156.