淺談身體不同部位惡性腫瘤的共同發病原理和病因

馮寶章

（天津市韋爾柏基因治療公司韋爾柏實驗室，天津 300000）

惡性腫瘤就是癌癥。常常有人問：癌癥是怎樣發生的？癌癥遺傳嗎？經過幾十年的研究，這些問題應該說已基本弄明白了。

1 癌癥是一種病，而不是多種病

國內外腫瘤研究者們現在已有了共識，即腫瘤不論生長在身體的何處，它們同屬一種病，一種全身性慢性疾病。我們在家族性白血病或/和腫瘤的研究中，以及臨床病例的隨訪觀察中都認識到不同部位的腫瘤（含白血病）可以發生于同一個家庭或家系。同一個患者身上可罹患2～3種腫瘤，它們有共同的致病基因異常。這些都有力地說明腫瘤（含白血?。┐_實是一種惡性疾病。就像一棵果樹上不同枝頭結著不同的果實，盡管各自發育或成熟程度不同，顏色也不同。不可否認，腫瘤與所在的器官或組織有一些關系。因為不同的組織或器官有其特殊的功能。這一點就不同果樹枝頭了。

2 癌癥是基因病

確切地說是癌基因??；那么，什么是基因呢？基因是遺傳單元，決定著某一個性狀。例如人類膚色顏色、鼻子高低等等，性狀就是由基因決定的?；虻奈镔|基礎是脫氧核糖核酸（DNA）。基因就是DNA上的一段遺傳密碼，簡單地說，一段密碼決定一種蛋白質，代表一種生理功能。遺傳密碼發生突變就是基因突變，其蛋白質性質和功能就發生變化。所謂癌基因，就是其蛋白能促進細胞轉化成為具有惡性潛能，甚至可以使有基因突變的細胞在祼鼠身上生長腫瘤的基因，同時還有相反作用的所謂抑癌基因。癌癥是由于癌基因激活和抑癌基因失活而引起的。

3 癌癥是干細胞病

上述癌基因的激活和抑癌基因失活，只有發生在干細胞身上才能發揮致病作用。這是因為干細胞具有無限增殖潛能，既能自我更新，又能分化成熟成為有功能的細胞。正常情況下，當我們因傷失血太多時、造血干細胞就能快速增殖，補充血容量的不足。當我們的皮膚因傷破裂時，皮膚干細胞立即快速增殖，使傷口愈合。這時，也只有這時，干細胞才回到正常狀態，不再增殖。當我們發生白血病或皮膚癌時，這時的干細胞已經轉變為癌干細胞。它們的增殖就不受限制或失去正常調控而繼續增殖，生成大量白血病細胞并分布全身。皮膚癌干細胞也大量增殖形成皮膚實體瘤。身體其他部位的腫瘤大體也是如此。

4 癌癥說到底還是一種遺傳病

即從單基因遺傳病到多基因病的發展。這是家族性白血病和腫瘤研究以及患兒父母骨髓檢查所證明的。我們所看到的是，大多數腫瘤并不遺傳，遺傳的只是它們的早期病變或遺傳背景。這是因為癌癥是多基因多步驟發展的結局。許多人雖有癌癥背景卻沒有機會發展為晚期癌。故而大多數情況下，我們看不到晚期癌癥的遺傳。

5 癌癥早期的發展趨勢

由于人體存在抑癌基因和抑癌機制、存在免疫系統，這就使得早期癌癥有種種不同的轉歸。它們中部分向中晚期發展成為晚期癌，或保持癌前狀態，或逆轉為正常。所以，任何人想得癌癥并不易。普通人群中僅有很少的一部分人有機會發生癌癥。

6 癌癥早期發展為癌癥的主要步驟

從早期癌到晚期癌癥至少有3個步驟。其中第一步是不同部位癌前干細胞發生癌變成為癌干細胞。第二步是癌干細胞發展成為癌細胞群體（所謂克隆），第三步是這種癌細胞群體是否進一步發展為癌瘤，取決于人體正常干細胞的反應。如白血病干細胞形成白血病細胞群體之后，正常骨髓干細胞則生成單個核細胞群體抑制白血病細胞群體的生長，白血病是否發生并最終威脅人類生命要看這兩個群體爭斗的結果。實體病外周總是包繞著大量結締組織，大概屬于對實體瘤的抑制作用吧。

7 癌變原理

癌前干細胞只有較強的增殖力，一般無染色體和細胞周期異常。而癌干細胞的特征除了有無限增殖力外，還有染色體和細胞周期異常。這是因為癌前干細胞發生兩個癌基因的協同擴增（即基因拷貝數的倍增）。通常一個干細胞某個基因只有2個拷貝數，而癌前干細胞的致病基因在發生突發后從2個拷貝數增加到十幾個甚至幾十個拷貝數。而癌干細胞不僅致病基因拷貝數增加到十幾個， 甚至上百個，而且是兩個癌基因的協同增加拷貝數，其中一個是致病基因，另一個是相關基因。這個相關基因是在組織發生代償性增生時發生擴增，并與染色體和細胞周期異常相關。因此，人們應該避免組織的損傷或炎癥而發生代償性增生，從而減少發生癌癥的機會。

癌干細胞繼續增殖，形成癌細胞群體是癌癥發展的重要階段。它需要其周圍微環境中各種生長因子的作用，不斷增強其增殖力。當各種生長因子與癌干細胞表面受體結合并協同作用，從而其增殖力達到最強大時，癌細胞的浸潤和轉移就會隨時發生。

8 癌細胞的浸潤和轉移

癌細胞的浸潤和轉移是指定癌細胞浸犯其周圍組織（或器官）。同時通過血液或淋巴散布到遠處組織或器官，并重新形成新的腫瘤?，F在看來，這個過程與腫瘤細胞重新啟動胚胎發育中表型轉換程序有關。同時也與所轉移器官之間的互動有關。

9 癌癥的病因

上述癌癥的致病基因就是內源性V-erbB基因。它原本是禽類紅白血病的病因之一。一種禽類紅白血病病毒基因組內包含兩個致病基因，V-erbB和V-erbA，二者協同作用導致禽類紅白血病。這種病毒可能通過與人類的接觸而感染，并進入人類基因組，成為內源性的V-erbB。當然，這是很久很久以前的事了。在進行人類基因組計劃時，人們發現人類基因組內的確存在大約8%的成份是病毒基因組元件，提示人類在進化的過程中，經常受到病毒的侵犯，病毒基因組某些成份整合到人類基因組內成為其一部分，其中包括上述人類癌癥的致病基因V-erbB，推測上述8%左右的病毒元件是作為一種殘留物留在人類基因組內，其大多數實際上也被人體所剔除。內源性V-erbB通過人類生殖活動一代代遺傳至今。如今估計大多數人基因組都存在著。它容易發生自發或誘發突變而致癌，因此人們一定要避免與環境致癌物接觸，從而避免癌癥發生。

10 癌癥的預防和治療

從所周知，我國經濟的快速發展帶來嚴重的環境污染。東部人口生活水平的提高也滋生了不良生活習慣。人口老齡化、大量人員吸咽等等導致我國每年以3～5%的速度增加癌癥患者。未來20～30年癌癥發患者數有可能翻一翻。這種狀況勢必引起我國政府的高度重視。我們作為科研人員唯一能做的事就是把我們的科研成果貢獻給社會，做力所能及的事。

我們應用能引起人類白血病的化學致癌物——苯及其衍生物誘發大鼠紅白血病和實體瘤包括乳腺腫瘤，實驗證明它們與人類白血病有相同致病基因異常。應用反基因V-erbB寡核苷酸治療大鼠白血病前期和紅白血病取得成功，白前有效率達100%，又將其應用高發區食管癌的早期預防，同樣取得成功。食管癌前病變應用我公司生產的外用產品韋爾柏（V-erb）滴液，局部噴灑治療，每日1次，3日為1個療程，有效率80.5%，5年隨訪治愈率84%。原位癌用復方1號治療，僅1個療程，有效率達60%。近期研究成功的復方3號對大腸癌有明顯的抑制作用。有望對多種晚期癌有效。在此基礎上研發的韋爾柏滴液可以用于乳腺癌、鼻咽癌、宮頸癌、皮膚癌等多種體表癌癥。亦可用于消化道系統腫瘤。它包裝小，容易攜帶和保存，且使用非常方便。兒童白血病可以通過婚前檢查和遺傳咨詢來預防。

總之，惡性腫瘤的治療應該從一般化到個體化治療，而非立即進行個體化治療，因為腫瘤發病的共同性大于個體性。個體差別是存在的，但不是主要的。不同腫瘤的亞型可能有一萬種，難道人們應該尋找出一萬種治療辦法來！不要拿雞毛當令箭。